樊文哲，孙雪梅，吴德全

（哈尔滨医科大学附属第二医院 普通外科，黑龙江 哈尔滨 150086）

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC，简称肝癌）是一种常见恶性肿瘤，因为肝癌细胞增殖能力强、侵袭转移发生早，多数患者确诊时已属于晚期并发生远处转移，即使能够手术者，其术后复发率也较高。所以，肝癌已成为仅次于肺癌的全球癌症相关死亡第二大原因[1]。肿瘤细胞侵袭转移是一个既涉及肿瘤细胞从原发灶向周边扩散，又涉及肿瘤细胞穿过血管内皮和趋化性通过邻近胞外基质的多环节多步骤的复杂过程。基质硬度是细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的重要物理属性，大量基质蛋白沉积和交联可导致基质硬度增加。越来越多的研究表明，胞外固态基质不仅在肿瘤生长中起到结构支撑作用，更可作为肿瘤微环境的重要组成成分，参与癌细胞侵袭转移过程的调控。因此，基质硬度等物理信号的变化，对肿瘤细胞增殖和侵袭转移调控的研究逐渐受到重视。本文将分别从基质硬度如何通过参与细胞迁移运动、血管生成与血管表型、上皮间充质转化、干细胞性及糖代谢等途径影响肝癌细胞增殖及侵袭转移进行综述。

1 基质硬度与细胞迁移运动

细胞迁移是肿瘤细胞离开原发病灶向临近组织侵袭的起始步骤，肿瘤细胞在转移过程中有多种迁移方式，如间充质样迁移或阿米巴样迁移，但无论哪种迁移方式都依赖于肿瘤细胞和ECM之间的特殊理化作用。不同硬度基质上培养的细胞，形态特征和运动能力明显不同。……