张国英

冠心病(CHD)是一个动态变化的病理生理过程,发生率呈逐年上升趋势,已成为严重危害人们健康的疾病[1]。动脉粥样硬化是迄今为止导致CHD 最常见的病因[2]。低氧诱导因子(HIF)可通过激活泡沫细胞形成、增加炎症、血管形成等机制[3-4],在动脉粥样硬化进展中具有重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)受低氧诱导因子-1α(HIF-1α)调控的靶基因之一,并在CHD 病人体内大量表达。因此,推测CHD 病人心肌缺氧缺血微环境可能通过上调HIF-1α 表达来诱导VEGF 表达增加。本研究检测CHD 病人血清HIF-1α和VEGF 水平,探讨HIF-1α、VEGF 与CHD 严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年12 月-2019 年2 月我院收治的疑似CHD 病人120 例,男81 例,女39 例,年龄(58.3±8.6)岁。根据冠状动脉造影结果分为心肌梗死(AMI)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、稳定型心绞痛(SAP)组、对照组(冠状动脉造影未发现异常者),每组30 例。排除其他心血管疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病者。记录病人血压、血糖、血脂等情况。

1.2 检测方法 所有受检者采集空腹静脉血5 mL,3 000 r/min 离心10 min,收集上清液存放于-80℃冰箱中备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组HIF-1α和VEGF 水平,各项操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验,计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,相关性分析采用Pearson 相关分析法。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4 组基本资料比较 各组病人年龄、高血压、糖尿病及血脂水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 4 组基本资料比较

2.2 4 组HIF-1α和VEGF 水平比较 AMI 组、UAP 组血清HIF-1α、VEGF 水平明显高于SAP 组和对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);AMI 组血清HIF-1α、VEGF 水平高于UAP 组,差异有统计学意义(P＜0.05);SAP 组血清HIF-1α、VEGF 水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表2 4 组HIF-1α和VEGF 水平比较( ±s) 单位:pg/mL

表2 4 组HIF-1α和VEGF 水平比较( ±s) 单位:pg/mL

与对照组比较,①P ＜0.05;与SAP 组比较,②P ＜0.05;与UAP 组比较,③P ＜0.05。

组别 例数 HIF-1α VEGF AMI 组 30 12.2±2.3①②③ 25.3±4.3①②③UAP 组 30 9.6±2.2①② 17.2±2.4①②SAP 组 30 6.6±1.9 9.8±1.6对照组 30 5.3±0.9 6.3±1.7

2.3 HIF-1α与VEGF 的相关性分析 Pearson 相关分析显示,血清HIF-1α、VEGF 水平与冠心病严重程度呈正相关(P＜0.05)。

3 讨 论

目前,CHD 是临床危害性极大的疾病,严重危及病人生命并给社会造成沉重的经济负担。随着研究的不断深入,证实了低氧存在于动脉粥样硬化斑块中[5]。低氧可通过促进脂质的聚集,增加炎症和血管新生进而促进斑块的进展。低氧诱导因子-1(HIF-1)是由α亚基和β亚基构成的异二聚体[6],α亚基对低氧情况很敏感,故在心肌缺氧适应中发挥关键作用。当心肌缺血缺氧时,HIF-1α通过调节多种基因,加速新生血管形成、促进红细胞生成等[7]。HIF-1α过度持续性激活表达会使心肌功能恶化[8]。大量研究证实,HIF-1途径直接调控的靶基因有100 多种,在缺血缺氧等条件下,低氧诱导因子-1 的主要调控靶基因产物有VEGF、VEGF 受体1、促红细胞生成素(EPO)、内皮素-1等[9]。VEGF 的功能主要有促进内皮细胞增殖、加速新生血管形成、增加血管通透性等。低氧情况下HIF-1α活性升高,促使下游靶基因VEGF 的表达升高[10]。粥样硬化斑块存在着低氧,斑块深层的低氧可以通过激活下游靶基因诱导血管形成。

本研究结果显示,AMI 组、UAP 组病人血清中HIF-1α与VEGF 水平明显高于SAP 组、对照组,血清HIF-1α、VEGF 水平与冠心病严重程度呈正相关(P＜0.05)。

综上所述,血清HIF-1α和VEGF 水平与CHD 病人病情严重程度相关,通过检测HIF-1α和VEGF 水平有助于CHD 病人临床病情评估。