帕洛诺司琼联合沙利度胺治疗顺铂化疗所致恶心呕吐的疗效及安全性

2021-03-24彭静

中国现代医生 2021年2期

彭静

[摘要] 目的探讨帕洛诺司琼联合沙利度胺治疗顺铂方案所致恶心呕吐的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2019年9月我院就诊的104例癌症含顺铂方案化疗所致的恶心呕吐患者为研究对象，所有患者随机分为两组，对照组使用帕洛诺司琼治疗，研究组在对照组的基础上加用沙利度胺口服治疗，比较两組患者4周期和6周期的恶心、呕吐发生率和两组不良反应发生情况。结果对照组化疗4周期恶心反应发生率（78.00%）高于研究组（59.26%），对照组化疗6周期恶心反应发生率（90.00%）高于研究组（75.93%），差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组化疗4周期呕吐反应发生率（70.00%）高于研究组（59.26%）;对照组化疗6周期呕吐反应总发生率（86.00%）高于研究组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）;对照组的不良反应总发生率（88.00%）与研究组（96.30%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论帕洛诺司琼联合沙利度胺治疗顺铂化疗所致恶心呕吐疗效更好，且未观察到相关药物不良反应增加的风险，安全可靠。

[关键词] 帕洛诺司琼;沙利度胺;顺铂;恶心;呕吐

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of palonosetron combined with thalidomide in the treatment of nausea and vomiting induced by cisplatin. Methods A total of 104 patients with nausea and vomiting caused by cisplatin chemotherapy in our hospital from January 2018 to September 2019 were retrospectively analyzed. All patients were randomLy divided into two groups. The control group was treated with palonosetron， and the study group was treated with thalidomide orally based on the treatment of the control group. The incidences of nausea and vomiting and the occurrence of adverse reactions in the 4 and 6 cycles between the two groups were compared. Results The incidence of nausea in 4 cycles of chemotherapy of the control group（78.00%） was higher than that of the study group（59.26%）. The incidence of nausea in 6 cycles of chemotherapy（90.00%） of the control group was higher than that of the study group（75.93%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of vomiting in the control group during the 4 cycles of chemotherapy（70.00%） was higher than that in the study group（59.26%）.The incidence of vomiting in the 6-cycle chemotherapy in the control group（86.00%） was higher than that（66.67%） in the study group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the control group and the study group（88.00% vs 96.30%， P>0.05）. Conclusion Palonosetron combined with thalidomide is more effective in the treatment of nausea and vomiting caused by cisplatin chemotherapy， and there is no increased risk of adverse drug reactions. It is safe and reliable.

[Key words] Palonosetron; Thalidomide; Cisplatin; Nausea; Vomiting

癌症已成为威胁人类健康的重要因素，其发病率及死亡率呈逐渐上升的趋势。化疗是目前治疗癌症的最有效方法之一，由于化疗药物为细胞毒性药物，会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织，常会引起多系统的毒副反应，最常见的不良反应之一就是恶心呕吐，其发生率约为80%[1]。顺铂为致吐作用最强烈的化疗药物之一，导致患者生活质量下降，依从性下降，无法接受进一步治疗，对治疗疗效和预后受到严重影响[2]。因此，合理应用止吐药能促使化疗顺利进行，提高治疗效果和预后。目前，5-HT3受体拮抗剂联合糖皮质激素是标准的止吐方案，但该方案对含顺铂的化疗方案效果欠佳。沙利度胺早期用于控制孕妇的恶心、呕吐等早孕反应，后因对胎儿有致畸作用而被停止应用，而近年来有许多研究表明，沙利度胺对化疗引起恶心呕吐效果显著[3]。本研究通过分析2018年1月至2019年9月本院就诊的104例进行顺铂方案化疗所致的恶心呕吐患者，旨在评价沙利度胺联合帕洛诺司琼治疗顺铂化疗所致的恶心呕吐的疗效和安全性，对于指导临床合理用药有重要意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年9月在我院肿瘤内科住院的患者。经临床药师每日查房对住院患者问诊并结合HIS系统相关就诊记录选择使用顺铂治疗的肿瘤患者104例，其中使用帕洛诺司琼治疗的患者50例作为对照组，使用帕洛诺司琼联合沙利度胺治療的患者54例作为研究组。对照组年龄19～75岁，研究组年龄18～73岁;两组性别、年龄、酒精摄入史、焦虑、体力状况、晕动症、基础疾病等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[4]：①有组织病理学或组织细胞学证实的恶性肿瘤;②在我院化疗，有完整化疗记录并住院的肿瘤患者，行顺铂化疗治疗;③预期生存期≥6个月;④ECOG评分为0～2分。排除标准[5]：①合并有其他疾病，如血栓性静脉炎、栓塞性疾病、严重肝肾功能不全;②对沙利度胺、帕洛诺司琼过敏者;③存在精神类疾病患者;④部分或完全性肠梗阻、电解质紊乱、尿毒症、前庭功能障碍等易引起恶心、呕吐疾病者;⑤存在脑转移或颅内高压者。本研究通过本院医学伦理委员会审核，所有患者皆签署知情同意书。

1.3 方法

对照组：每日化疗前约30 min，给予帕洛诺司琼注射液（杭州九源基因工程有限公司，0.25 mg：5 mL/支，批准文号：国药准字H20080811，批号：20170501）0.25 mg，静脉注射，注射时间为30 s以上，直至化疗周期全部结束。研究组：每日化疗前约30 min，给予帕洛诺司琼0.25 mg静脉注射，注射时间为30 s以上，沙利度胺片（常州制药厂有限公司，25 mg×20片，批准文号：国药准字H32026129，批号：18070232）100 mg，每日睡前或晚餐1 h后口服，直至化疗周期全部结束。

1.4 观察指标及评价标准

胃肠道不良反应评价标准，根据2018年化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识[6]，恶心：1级，食欲降低，不伴进食习惯改变;2级，经口摄食减少不伴明显的体重下降，脱水或营养不良;3级，经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲，全肠外营养或者住院。呕吐：1级：24 h内1～2次，间隔5 min;2级：24 h内3～5次，间隔5 min;3级：24 h内发作≥6次，间隔5 min;4级：危及生命，需要紧急治疗。

其他不良反应评价：根据美国国家癌症研究院发布的常见毒性的分级标准（CTCAE4），对治疗过程中出现的不良反应进行评价，评价出现不良反应的病例数、不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组恶心发生情况比较

对照组化疗4周期恶心反应发生率（78.00%）高于研究组（59.26%）;对照组化疗6周期恶心反应发生率（90.00%）高于研究组（75.93%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组呕吐发生情况比较

对照组化疗4周期呕吐反应发生率（70.00%）高于研究组（59.26%）;对照组化疗6周期呕吐反应发生率（86.00%）高于研究组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应比较

化疗过程中，对照组的不良反应总发生率（88.00%）与研究组（96.30%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

肿瘤治疗过程中常引发各种不良反应，其中恶心呕吐是最常见的不良反应，目前诱发恶心、呕吐的作用机制尚不完全明确，但是随着研究的不断深入，主要从两条关键通路进行预防和调控，一是抑制化学感受器触发区，二是抑制呕吐中枢神经[7]。抗肿瘤药物所致呕吐主要取决于所使用药物的催吐潜能，一般可将抗肿瘤药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险等级[8]。顺铂是目前致吐性最强烈的药物之一，按照抗肿瘤药物的催吐性分级属于高度催吐风险，其催吐发生率>90%[9]，顺铂导致恶心、呕吐的机制可能与5-HT3和P物质释放等有关[10-11]。临床上常采用5-HT3受体拮抗剂治疗化疗所致恶心、呕吐，其中，帕洛诺司琼为第3代5-HT3受体拮抗剂，比第1代5-HT3受体的亲和力扩大100倍，对于延迟性呕吐反应效果更好[12]，虽然这些药物进行恶心呕吐治疗有一定的疗效，但是效果仍是不理想，使得患者的依从性严重下降，化疗效果显著降低。沙利度胺是一种合成性谷氨酸衍生物，1956年作为镇静药广泛应用于失眠及妊娠反应等的治疗，后因严重的致畸性即“反应停事件”而撤出市场，但是由于沙利度胺广泛的药理作用，国内外已有研究证实，它对化疗所致的呕吐效果明确[13-15]。

本研究首先排除了两组间性别、年龄、酒精摄入史、焦虑、体力状况、晕动病、基础疾病等的差异性，使其具有可比性，本研究结果显示，对照组化疗4周期恶心反应发生率（78.00%）高于研究组（59.26%），对照组化疗6周期恶心反应发生率（90.00%）高于研究组（75.93%），对照组化疗4周期呕吐反应发生率（70.00%）高于研究组（59.26%），对照组化疗6周期呕吐反应发生率（86.00%）高于研究组（66.67%），差异均有统计学意义（P<0.05），说明沙利度胺联合帕洛诺司琼可有效治疗顺铂化疗所致的恶心呕吐，并且对照组的不良反应总发生率（88.00%）与研究组（96.30%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两个药物联合应用并没有增加药物不良反应，安全可靠。

本研究的局限性：①本研究属于回顾性队列研究，难以控制研究中存在的选择性偏倚和回忆偏倚，外部变量难以控制。②虽然本研究所有病例用药记录从HIS系统调取，且全部由临床药师临床问诊核实，用药依从性得到保障，但因间隔时间较长，仍然存在个别患者对服药疗程记忆不清，这一问题可在今后进行的前瞻性研究中解决。但对照组和研究组均没有排除此项标准，因此认为其中的偏倚是共同存在的，对研究结果影响不大。

综上所述，沙利度胺联合帕洛诺司琼可有效治疗顺铂化疗所致的恶心呕吐，疗效确切，值得临床进一步研究。

[参考文献]

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[6] 上海市抗癌协会癌症康复与姑息专业委员会.化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识[J].中国癌症杂志，2018，28（11）：946-960.

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[8] 杨凡，刘莲，曹邦伟.化疗相关恶心呕吐的发生机制及治疗药物的研究进展[J].中国医院用药评价分析，2017， 17（8）：1013-1016.

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