聂明明

[摘要] 目的 研究类风湿关节炎患者的血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平及与骨質疏松的相关性。 方法 选择2019年1月至2020年1月我院收治的类风湿关节炎患者80例为观察组，选取我院体检的健康者80例为对照组。检测并比较两组患者的血清IL-6水平、骨质疏松发生率和骨密度;治疗3个月后，比较骨量正常组、骨质疏松组及骨量减少组患者的血清IL-6水平和骨密度;分析观察组血清IL-6水平与骨密度的相关性。 结果 观察组血清IL-6水平明显高于对照组;观察组骨质疏松发生率为37.50%（30/80），明显高于对照组的15.00%（12/80）;观察组骨密度明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，骨量正常组、骨质疏松组及骨量减少组的血清IL-6水平和骨密度比较，差异有统计学意义（P<0.05）;骨量正常组患者的血清IL-6水平明显低于骨质疏松组及骨量减少组，骨量正常组患者的骨密度明显高于骨质疏松组及骨量减少组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，血清IL-6水平与观察组类风湿关节炎患者骨密度间呈明显负相关（r=-0.573，P=0.014）。 结论 类风湿关节炎患者的骨密度明显低于正常人群，且血清IL-6水平明显高于正常人群，IL-6与类风湿关节炎患者骨质疏松的发生具有一定相关性。

[关键词] 类风湿关节炎;白介素-6;骨密度;骨质疏松;相关性

[中图分类号] R593.22          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）03-0077-04

The serum IL-6 level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with osteoporosis

NIE Mingming

Department of Endocrinology， the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To research the serum interleukin-6（IL-6） level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with osteoporosis. Methods Patients with rheumatoid arthritis admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the observation group（n=80）， while healthy people with physical examination in our hospital were selected as the control group（n=80）. The levels of serum IL-6， the incidences of osteoporosis and bone mineral density（BMD） were detected and compared between the two groups. The levels of serum IL-6 and BMD of the normal bone mass group， the osteoporosis group and the decreased bone mass group were compared after 3 month′s treatment. And the correlation between levels of serum IL-6 and BMD in patients of the observation group was analyzed. Results The incidence of osteoporosis in patients of the observation group was 37.50%（30/80）， which was significantly higher than 15.00%（12/80） in the control group， and the BMD was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There were statistically significant differences in levels of serum IL-6 and BMD of patients in the normal bone mass group， the osteoporosis group and the decreased bone mass group after 3 month′s treatment（P<0.05）. The level of serum IL-6 of patients in the normal bone mass group was significantly lower than that in the osteoporosis group and the decreased bone mass group（P<0.05）. The BMD level of patients in the normal bone mass group was significantly higher than those in the osteoporosis group and the decreased bone mass group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed a significant negative correlation between levels of serum IL-6 and BMD of patients with rheumatoid arthritis in the observation group（r=-0.573， P=0.014）. Conclusion The BMD of patients with rheumatoid arthritis was significantly lower than that of the normal people， and the level of serum IL-6 was significantly higher than that of the normal people. There was a certain correlation between IL-6 and the occurrence of osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Interleukin-6; Bone mineral density; Osteoporosis; Correlation

類风湿关节炎是一种可以累及机体周围关节的炎症性自身免疫性疾病，其病情常迁延不愈，严重时会导致关节畸形，具有极高的致残率[1]。患者主要的特征性表现为骨、关节软骨的破坏和滑膜炎，滑膜炎会长时间反复发作，能引起关节内骨及软骨的破坏，导致关节功能障碍，甚至可能会导致患者截肢[2]。目前，临床对类风湿关节炎的治疗方法以甾体抗炎药物、抗风湿药物及非甾体抗炎药物等为主。该病病因不明、进展缓慢，尤其在合并骨质疏松时，会严重影响患者的生活和健康。有研究显示，大多数类风湿关节炎患者均伴有骨质疏松，而原发性骨质疏松患者与合并类风湿关节炎的骨质疏松患者，其发病机制具有一定差异[3]。多项研究均显示，炎症细胞因子在骨质疏松的发生过程中有重要的作用[4]。为分析类风湿关节炎患者骨质疏松的发生情况及其骨密度的改变与血清IL-6水平的相关性，本研究对我院类风湿关节炎患者80例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年1月我院收治的类风湿关节炎患者80例为观察组，纳入标准：符合相关诊断标准[5]，患者及家属知情同意。排除标准：①长时间服用抗凝药物及各类激素等影响机体骨代谢的药物;②合并骨关节炎;③合并其他自身免疫性疾病;④合并严重的甲状腺疾病、肾功能损伤、心血管疾病及恶性肿瘤。选择同期在我院体检的健康者80例为对照组。观察组中，男53例，女27例;年龄23～72岁，平均（46.29±14.53）岁;体重41～95kg，平均（57.34±13.88）kg。对照组中，男51例，女29例;年龄23～72岁，平均（45.93±15.72）岁;体重41～95kg，平均（58.34±14.29）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗3个月后，根据观察组患者的骨密度检测结果，分为骨量正常组（n=15）、骨质疏松组（n=26）及骨量减少组（n=39）。

1.2 方法

两组研究对象均空腹采集3 mL上肢静脉血，观察组患者口服3个月来氟米特（苏州长征-欣凯制药，批准文号：国药准字H20000550，规格：10 mg），20 mg/次，2次/d。采用ELISA法检测血清IL-6水平，试剂盒均购自国药集团化学公司。骨密度采用美国Hologic全身双能X线骨密度仪检测，检测的部位主要为股骨近端部位（Ward三角+股骨颈+大转子）和机体腰椎L1～L4前后部位，将同性别的峰值骨密度与两组研究对象骨密度的检测结果进行比较，得出T值，根据T值评估两组研究对象的骨量情况。

1.3 观察指标及评价标准

观察指标：①比较两组患者治疗前的血清IL-6水平、骨质疏松发生率和骨密度，比较观察组治疗前及治疗3个月后的血清IL-6水平;②比较骨量正常组、骨质疏松组及骨量减少组患者的血清IL-6水平和骨密度;③分析观察组血清IL-6水平与类风湿关节炎患者骨密度的相关性。骨密度评价标准[5]：①骨量正常：T值≥-1.0;②骨质疏松：T值≤-2.5（合并脆性骨折者，为严重骨质疏松）;③骨量减少：-2.5

1.4统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，多组间计量资料对比用F检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;采用Pearson法分析血清IL-6水平与观察组患者骨密度之间的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清IL-6水平、骨质疏松发生率和骨密度比较

观察组IL-6水平及骨质疏松发生率高于对照组，骨密度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月后，观察组IL-6水平为（4.38±1.29）pg/L，明显低于治疗前的（7.70±0.75）pg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 骨量正常组、骨质疏松组及骨量减少组血清IL-6水平和骨密度比较

骨量正常组、骨质疏松组及骨量减少组患者的血清IL-6水平和骨密度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;骨量正常组患者的血清IL-6水平明显低于骨质疏松组及骨量减少组，骨量正常组患者的骨密度明显高于骨质疏松组及骨量减少组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 观察组血清IL-6水平与骨密度的相关性

Pearson相关性分析显示，观察组血清IL-6水平与骨密度之间呈明显的负相关（r=-0.573，P=0.014）。

3 讨论

在我国，类风湿关节炎的发病率为0.32%～0.36%，其导致的骨侵袭及破坏是造成我国人群致残、生活质量降低和劳动力丧失的重要病因[6]。学术界普遍认为，类风湿关节炎是在遗传易感性的基础上，由环境、性激素、社会、心理、生理等因素共同作用而导致的，未经治疗的类风湿关节炎患者的致残率可高达70%[7-8]。患者关节的病理特征主要为反复发作的滑膜增生和滑膜炎症，进而出现血管翳，造成关节囊、关节软骨和骨破坏损伤，降低关节的活动功能，且能引起关节畸形[9-10]。骨质疏松是类风湿关节炎患者最常见的并发症，有研究显示，在病程小于10个月的类风湿关节炎患者中，合并骨质疏松者的比例甚至高达50%以上[11-12]。但目前临床对类风湿关节炎患者合并骨质疏松的发病机制尚未有明确的阐释。

既往有研究显示，随着类风湿关节炎患者病程的不断延长、病情严重程度的加剧及疾病活动性的增加，患者合并骨质疏松的风险呈明显升高的趋势。一般认为，炎症反应所引起的骨代谢异常可能是导致骨形成减少及骨吸收增加的重要原因[13]。IL-6主要由B细胞、抗原呈递细胞（树突细胞及巨噬细胞）、T细胞、成骨细胞、非造血细胞（内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、星形细胞等）、肿瘤细胞、系膜细胞等分泌[14-16]。研究显示，IL-6不仅是一种常见的炎症因子，也是促进机体骨吸收增强的一个重要因素，其与基质细胞及破骨细胞等具有紧密的关系[17]。IL-6在急性反应蛋白的产生过程中具有重要作用，还能对机体的关节软骨组织造成损伤，其引起关节软骨组织损伤的作用机制主要与透明质酸裂解酶有关[18];且高水平的IL-6还能明显刺激机体内的B淋巴细胞合成自身抗体，引起其他细胞因子和类风湿因子的生成，进而激发炎症反应，使关节软骨组织的病变程度加重[19]。本研究显示，观察组患者的血清IL-6水平及骨质疏松发生率明显高于对照组，其骨密度明显低于对照组（P<0.05）。提示与正常人群相比，类风湿关节炎患者的骨密度明显降低，血清IL-6水平及骨质疏松发生率明显升高。其机制为，IL-6可激活核因子κB受体活化因子的配体，介导滑膜巨噬细胞分化为破骨细胞，导致骨丢失。观察组患者治疗3个月后的血清IL-6水平明显低于治疗前（P<0.05），提示检测血清IL-6水平有助于监测类风湿关节炎患者的病情变化。骨量正常组患者的血清IL-6水平明显低于骨质疏松组及骨量减少组，骨量正常组患者的骨密度明显高于骨质疏松组及骨量减少组（P<0.05）;且Pearson相关性分析显示，观察组血清IL-6水平与骨密度之间呈明显的负相关（r=-0.573，P=0.014）。提示随着类风湿关节炎患者骨密度的降低，其血清IL-6水平会逐渐升高。陈宇宁等[20]的研究显示，IL-6能通过旁分泌及自分泌等作用，影响机体内成骨细胞及破骨细胞的分化、凋亡与增殖，从而调节骨质的重建，其机制有待开展进一步的研究进行探讨。

综上所述，类风湿关节炎患者的骨密度明显低于正常人群，且血清IL-6水平明显高于正常人群，IL-6与类风湿关节炎患者骨质疏松的发生具有一定的相关性。

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（收稿日期：2020-07-14）