肖醒香 张潭军

[摘要] 目的 探討缬沙坦联合氨氯地平治疗慢性肾脏病合并肾性高血压的疗效及安全性。 方法 选取2017年5月至2018年12月于我院进行治疗的慢性肾脏病合并肾性高血压患者，采用随机数字表法分为对照组（n=55）和观察组（n=55）。对照组行氨氯地平治疗方案，观察组行缬沙坦联合氨氯地平治疗方案。比较两组患者治疗效果、血压变化、肾功能变化及药物安全性。 结果 观察组治疗总有效率为90.91%，高于对照组的72.73%（P<0.05）。两组治疗前SBP和DBP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后SBP和DBP均下降（P<0.05），且观察组SBP和DBP下降程度更为显著（P<0.05）。两组治疗前肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均改善（P<0.05），且观察组改善程度更显著（P<0.05）。两组患者治疗期间无严重不良反应发生，药物治疗安全性高。 结论 慢性肾脏病合并肾性高血压患者行缬沙坦联合氨氯地平治疗，能有效改善患者血压及肾功能，药物安全性高，具有进一步探讨的临床意义。

[关键字] 慢性肾脏病;肾性高血压;缬沙坦;氨氯地平

[中图分类号] R544.1;R692.9         [文献标识码] B         [文章编号] 1673-9701（2021）03-0045-04

Effect of valsartan combined with amlodipine in the treatment of chronic kidney disease complicated with renal hypertension

XIAO Xingxiang1   ZHANG Tanjun2

1.Department of Nephrology， the Sixth People′s Hospital of Huizhou in Guangdong Province， Huizhou   516211， China; 2.Department of Respiratory Medicine， the Sixth People′s Hospital of Huizhou in Guangdong Province， Huizhou  516211， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of valsartan combined with amlodipine in the treatment of patients with chronic kidney disease complicated with renal hypertension. Methods Patients with chronic kidney disease complicated with renal hypertension who were treated in our hospital from May 2017 to December 2018 were selected and divided into the observation group（n=55） and the control group（n=55） according to the random number table method. The control group was treated with amlodipine， while the observation group was treated with valsartan combined with amlodipine. The therapeutic effect， changes in blood pressure， renal function and drug safety were compared between the two groups. Results The total effective rate of 90.91% in the observation group was higher than 72.73% in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in SBP and DBP between the two groups（P>0.05）. After treatment， SBP and DBP decreased in both group（P<0.05）， and the decrease degree of SBP and DBP in the observation group was more significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in renal function indexes between the two groups（P>0.05）. After treatment， the level of GFR， 24-hour urinary protein quantity， Scr， BUN and other indexes were improved in both groups （P<0.05）， more significantly in the observation group（P<0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment in the two groups， and the drug was very safe for the treatment. Conclusion Valsartan combined with amlodipine for the treatment of patients with chronic kidney disease complicated with renal hypertension can effectively improve the blood pressure and renal function， and with good drug safety， which has clinical significance for further discussion.

[Key words] Chronic kidney disease; Renal hypertension; Valsartan; Amlodipine

肾性高血压主要是由于肾脏实质性病变和肾动脉病变引起的血压升高，在症状性高血压中称为肾性高血压。有一半以上的慢性肾病患者会出现肾性高血压，高血压会进一步导致肾功能衰退及肢体水肿，并增加不良心血管事件的发生率[1]。慢性肾病患者并发肾性高血压的概率较高，同时高血压控制不佳也是导致慢性肾病患者病情恶化最重要的原因，甚至有可能危及患者生命安全。苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，其通过直接舒张血管平滑肌起到抗高血压作用[2]。但使用单一药物治疗慢性肾病高血压，降压效果常不能令人满意，保证降压效果同时保护肝肾功能往往需要联合用药[3]。本研究旨在探讨缬沙坦联合氨氯地平治疗慢性肾脏病合并肾性高血压的治疗效果及药物安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2018年12月于我院进行治疗的慢性肾脏病合并肾性高血压患者110例，采用随机数字表法分为对照组（n=55）和观察组（n=55）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①慢性肾病分期1～3期，患者肾小球滤过率（GFR）≥30 mL（min·1.73m2）者;②与《中国高血压防治指南（2010年）》[4]中高血压诊断标准相符，即收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压（DBP）≥90 mmHg者;③患者及患者家属知情，自愿入组并签署知情同意书，且经本院医学伦理委员会批准。

排除标准：①认知功能障碍或意识障碍者;②合并其他疾病影响血压治疗者;③对本研究所有药物过敏者;④入组前2周进行过降压治疗者;⑤处于妊娠期或哺乳期者。

1.3 方法

1.3.1 对照组  行氨氯地平治疗方案。所有患者入院后给予减少钠盐摄入、合理膳食、控制体重等对症和常规治疗方案，氨氯地平（商品名：络活喜，大连辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10950224，5 mg/片）1次1片，每日1次，连续治疗4周。

1.3.2 观察组  行缬沙坦联合氨氯地平治疗方案。在对照组治疗基础上给予缬沙坦治疗，缬沙坦[商品名：怡方，澳美制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20030153，80 mg/粒]1次1粒，每日1次，连续治疗4周。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 两组患者治疗效果比较  治疗效果依据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[5]进行判定，显效：DBP降低≥10 mmHg，并达到正常范围;或DBP虽未降至正常，但降低≥20 mmHg;有效：DBP降低<10 mmHg，但达到正常范围;或DBP虽未降至正常，但DBP降低10～19 mmHg;或SBP下降≥30mmHg;无效：各指标均未达到有效水平。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 两组患者血压变化比较  比较两组患者治疗前后血压变化，分别于治疗前后早晨安静状态下进行血压测量。

1.4.3 两组患者肾功能变化比较  比较两组患者治疗前后肾功能变化，分别于治疗前后进行肾功能检查，包括肾小球滤过率（GFR）、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，各项指标均选用迈瑞BS-280全自动生化分析仪进行检测。

1.4.4 两组患者治疗安全性比较  记录比较两组患者治疗过程中有无不良事件发生。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率为90.91%，高于对照组的72.73%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者血压变化比较

两组治疗前SBP和DBP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后SBP和DBP指标均下降（P<0.05），且观察组SBP和DBP下降程度更为显著（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者肾功能变化比较

两组患者治疗前肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均改善（P<0.05），且观察组患者改善程度更显著（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患者治疗安全性比较

两组患者治疗期间无严重不良反应发生，药物治疗安全性高。

3 讨论

慢性肾脏病合并肾性高血压发病机制目前尚未完全明确，有研究认为交感神经兴奋性增强、体液平衡调节紊乱致使容量扩张、调节血压的血管活性物质代谢障碍等因素会导致慢性肾脏病患者肾性高血压的发生[6-7]。肾性高血压会增加慢性肾病患者肾小球毛细血管内压力和滤过率，进而导致肾动脉及肾小球硬化，损害慢性肾病患者肾功能，并进一步增加患者不良心血管事件的发生率[8-9]。高血压指标决定慢性肾病患者治疗效果及预后，有效控制患者血压可有助于延缓肾脏病变的持续进展，若血压控制不佳会加剧患者肾病进展[7]。氨氯地平是临床常用的长效钙通道拮抗剂，常用于慢性肾病合并肾性高血压患者的治疗，其药物机理是通过阻滞钙离子自血管平滑肌细胞外进入细胞内，进而松弛血管平滑肌及外周小动脉达到有效降低患者血压的目的[10-11]。除此之外，氨氯地平还能抑制钠离子重吸收、减轻水钠潴留，除具备调节血压的作用，还能保护心、脑、肾等靶器官[12]。本研究结果显示，对照組患者治疗总有效率为72.73%，说明治疗有一定的效果，但治疗效果仍不能令人满意。

纈沙坦属于非肽类血管紧张素Ⅱ（AT）受体拮抗剂，是一种常用降压药物，可为肾脏、心血管提供保护，可有效降低血压水平，缓解肾血管阻力，可对出球小动脉予以选择性扩张，在此基础上减少肾小球内压力，改善肾脏血流动力学，且可抑制肾小球硬化，激活纤溶酶原激活物，抑制基质金属蛋白酶活性，使细胞外基质降解得以减少，治疗效果明确[13];同时，该药物对Ⅰ型受体（AT1）有高度选择性，能竞争性地拮抗AT1受体，且没有任何激动作用[14]。除此之外，该药物还能抑制AT1受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，且不影响钾的释放，同样证明了该药物对AT1受体的选择性作用[15]。相比于其他降压药物，缬沙坦能有效控制患者血压且不影响患者心收缩功能及心率[16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为90.91%，高于对照组的72.73%（P<0.05）。两组治疗前SBP和DBP比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后SBP和DBP均下降（P<0.05），且观察组SBP和DBP下降程度更为显著（P<0.05）;两组治疗前肾功能指标比较，差异无统计学（P>0.05），两组治疗后患者GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN等指标均有改善（P<0.05），且观察组患者GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN改善程度更显著（P<0.05）。两组患者治疗期间无严重不良反应发生，药物治疗安全性高。

综上所述，慢性肾脏病合并肾性高血压患者行缬沙坦联合氨氯地平治疗，能有效改善患者血压及肾功能，药物安全性高，具有进一步探讨的临床意义。

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（收稿日期：2020-07-03）