许智超 年媛媛 孟宪梅 陈洪锁

[摘要] 目的 分析食管黏膜色澤变白、鳞状上皮增生与胃食管反流的相关性及其发生的影响因素。 方法 收集2018年6月至2019年11月在包头医学院第二附属医院消化科内镜中心行内镜检查并符合内镜下食管黏膜色泽变白（A组）、散在鳞状上皮增生（B组）、正常对照（C组）的患者，年龄在18～70岁之间，本院医学伦理委员会批准通过，患者知情且同意，分别选取A组74例，B组26例，C组51例。比较三组的上消化道症状、饮食习惯的差异性。 结果 A组、B组患者反酸的发生率为25.68%、11.54%，烧心的发生率为12.16%、11.54%，均显著高于C组的0、0;A组患者上腹绞痛的发生率为37.84%，显著高于B组的11.54%;A组、B组患者咽部异物感的发生率为12.16%、11.54%，显著高于C组的0;C组患者吃烫食、进食快的发生率为27.45%、49.02%，显著高于A组的8.11%、17.57%，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 食管黏膜色泽变白、散在鳞状上皮增生均与反酸、烧心、咽部异物感等症状显著相关，而与上腹胀、恶心、吞咽困难、咽炎、声音嘶哑、辛辣刺激、吸烟、饮酒等无明确相关性。

[关键词] 胃食管反流;食管黏膜色泽变白;鳞状上皮增生;生活饮食习惯

[中图分类号] R571          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）03-0013-04

Correlation between whitening of esophageal mucosa and gastroesophageal reflux

XU Zhichao1   NIAN Yuanyuan2   MENG Xianmei2   CHEN Hongsuo2

1.Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou   014040， China; 2.Institute of Digestive Diseases，the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou   014030， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between the whitening of the esophageal mucosa， squamous epithelial hyperplasia and gastroesophageal reflux and its influencing factors. Methods Patients were collected who were given endoscopy from June 2018 to November 2019 at the Gastroenterology Endoscopy Center， the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College， and were in accordance with the whitening of the esophageal mucosa under endoscopy （group A），scattered squamous epithelial hyperplasia （group B）， and normal control （group C）.The patients were between 18 and 70 years old. The study was approved by the hospital ethics committee and all patients were well informed and provided their consent. 74 people in group A， 26 people in group B，51 people in group C were selected respectively. The differences in upper gastrointestinal symptoms and eating habits among the three groups were investigated and compared. Results The incidence rate of acid reflux in group A and group B was 25.68% and 11.54%，and the incidence of heartburn was 12.16% and 11.54%， which were significantly higher than 0 and 0 in group C; the incidence rate of upper abdominal colic in group A was 37.84%， significantly higher than that of 11.54% in group B; the incidence rate of foreign body sensation in the pharynx in group A and group B was 12.16% and 11.54%， significantly higher than that of 0 in group C; the incidence rate of ingesting hot food and fast eating in group C was 27.45% and 49.02%， which were significantly higher than those of 8.11% and 17.57% in group A. The differences in the above results were statistically significant. Conclusion The whitening of the esophageal mucosa and scattered squamous epithelial hyperplasia are significantly related to symptoms such as acid reflux，heartburn，and pharyngeal foreign body sensation.There is no clear correlation with bitter mouth， upper abdominal distension， upper abdominal colic， nausea， dysphagia， pharyngitis， hoarseness，ingesting hot food， fast eating， smoking， and alcohol drinking.

[Key words] Gastroesophageal reflux; Whitening of the esophageal mucosa; Squamous epithelial hyperplasia; Life and eating habits

胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease，GERD）是消化系统常见的慢性病，是指胃、十二指肠内容物反流入食管、口腔（包括喉部）或肺部所引起不适症状和（或）其他食管外并发症的一种疾病。GERD可并发反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）、非糜烂性反流病（Non erosive reflux disease，NERD）、Barrett′s食管（Barrett′s esophagitis，BE）及相关腺癌[1]，胃食管反流病是一个涉及多系统、多学科的疾病，除了食管症状，还有一些患者出现咳嗽、哮喘、中耳炎等食管外症状及心律失常、焦虑抑郁、消瘦、贫血等自主功能障碍性疾病，严重影响人们的生活质量[2]。内镜检查是评估GERD严重程度的重要检查手段，内镜下除了典型的反流性食管炎、Barrett′s食管外，部分患者会出现食管黏膜色泽变白及散在鳞状上皮增生的变化，其发生因素尚不明确，相关研究及报道较少[3]。本研究拟采用问卷调查等方法调查内镜下食管黏膜色泽变白、散在鳞状上皮增生患者的上消化道症状和饮食习惯，分析其与对照组的差异性，从而揭示食管黏膜色泽变白、散在鳞状上皮增生的发生原因，为临床治疗提供一定理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月至2019年11月在包头医学院第二附属医院消化科内镜中心行内镜检查并符合以下分组条件的患者，年龄18～70岁，内镜下表现分别为：①食管黏膜色泽变白（A组），白光内镜下食管黏膜弥漫变白，且无充血、糜烂、溃疡等变化;②散在鳞状上皮增生（B组），白光内镜下食管黏膜散在鳞状上皮增生，且无其他病理改变;③对照（C组），无食管黏膜异常的病理变化及胃食管反流相关症状。A组和B组作为内镜下食管黏膜异常的试验组，C组作为内镜下无食管黏膜异常的对照组。选择A组74例，B组26例，C组51例，共151例。三组研究对象的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准通过，且患者知情同意。

1.2 排除标准

①内镜下有反流性食管炎、Barrett′s食管的表现;②有消化道相关器质性病变及消化道手术史、肿瘤史者;③孕妇、哺乳期妇女;④严重心、肺、肾、肝、脑及恶性肿瘤史者;⑤有重大精神疾病、沟通障碍者;⑥或其他严重疾病及意识不清者。

1.3 观察指标

收集入组患者基本信息资料，包括姓名、性别、年龄、身高、体重、诊断等。对研究对象进行问卷调查，问卷内容参考国内外文献后设计，包括以下内容：①经常性出现的上消化道症状（1周内症状出现≥3次）：反酸/反食、燒心、口苦、上腹胀、上腹绞痛、恶心、吞咽困难、咽部异物感、咽炎、声音嘶哑;②一般生活习惯：经常吃烫食/饮烫水、进食快、经常吃辛辣刺激的食物、经常饮酒、经常吸烟。分析三组上消化道症状和一般生活习惯的差异性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析。计算各组内各个症状的阳性率。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者上消化道症状、饮食习惯发生率比较

三组患者上消化道症状、饮食习惯发生率的比较见表1。反酸、反食及烧心、咽部异物感症状在A组患者中阳性率分别为25.68%、12.16%、12.16%;B组患者中阳性率分别为11.54%、11.54%、11.54%;C组患者中阳性率均为0。

2.2 三组患者上消化道症状、饮食习惯的差异性

三组患者上消化道症状、饮食习惯发生率的χ2检验结果见表1。总体比较，三组患者反酸、反食、烧心、口苦、上腹绞痛、咽部异物感、烫食、进食快比较，差异有统计学意义（P<0.05）。而上腹胀、恶心、吞咽困难、咽炎、声音嘶哑、辛辣刺激、饮酒、吸烟比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

两两比较，A组、B组患者反酸、反食、烧心、咽部异物感的发生率均显著高于C组（P<0.05），A组患者上腹绞痛的发生率显著高于B组（P<0.05），C组患者进食烫食、进食快的发生率显著高于A组（P<0.05）。

3 讨论

GERD是一种反复发作的慢性疾病，近些年我国的发病率呈逐渐上升趋势[4]。目前，GERD诊断主要依靠临床症状及内镜等相关检查来明确，其最典型的临床症状是反酸和（或）烧心。根据内镜下表现，GERD可分为反流性食管炎（RE）、非糜烂性反流病（NERD）、Barrett′s食管（BE）及相关腺癌[1]，其中RE是指有反流症状且内镜下有食管黏膜破损的表现[5];NERD是指有反流症状但内镜下无食管黏膜破损的表现[6];BE是指内镜下可见食管远端出现食管黏膜的鳞状上皮被柱状上皮取代，且病理活检证实为肠化生[7]。但是，除上述三种类型外，在临床上，还有部分患者出现食管黏膜色泽变白及散在鳞状上皮增生的情况，这些轻微的食管黏膜异常改变，其发病机制尚不清楚，与GERD是否存在相关性无明确报道。

本研究对食管黏膜色泽变白患者74例、散在鳞状上皮增生患者26例、正常对照组患者51例，通过电话随访上消化道症状和饮食习惯，进而分析其与GERD的相关性及发生的影响因素。研究显示，食管黏膜色泽变白和散在鳞状上皮增生的患者反酸和（或）烧心等GERD典型症状发生率显著高于正常对照组，表明食管黏膜色泽变白和散在鳞状上皮增生与GERD显著相关，推测其原因可能是由于胃食管动力障碍及胃肠反流的防御能力下降，使食管下括约肌松弛，导致攻击因子对食管黏膜的损害增强，引起胃内容物反流刺激导致食管上皮细胞保护性增生。2006年GERD蒙特利尔共识也提到，GERD诊断以症状为主，如反流症状引起不适或者无不适症状但已有糜烂性食管炎或Barrett′s食管，都可以诊断为GERD[8]。且本研究结果显示，咽部异物感的发生率实验组显著高于对照组，这很可能是由于长期反流所致。所以，有理由认为，有反酸和（或）烧心的食管黏膜色泽变白、散在鳞状上皮增生患者与GERD发生的相关性极大，且很可能为GERD早期症状，若不加重视，则会引起严重GERD症状。根据经验，在胃镜下出现食管黏膜色泽变白的扁平隆起，表面光滑或粗糙，可诊断为食管黏膜白斑，包括鳞状上皮增生、慢性炎症、乳头状上皮瘤、嗜酸细胞性食管炎、鳞状上皮不典型增生和早期鳞状细胞癌[9]，可能与长期持续性刺激对食管黏膜的损害有关，比如持续酸反流、烈性烟酒、辛辣食物等。食管黏膜白斑随着年龄的增长发病率也不断增长，其最主要的病理变化为鳞状上皮的过度增生和角化[10]，这与本研究极为相似，笔者推测，食管黏膜白斑可能是食管黏膜色泽变白和散在鳞状上皮增生的进一步病理变化。

有学者对GERD进行了10年的临床流行病研究，发现随访的患者中有96%的NERD患者5年后进展到RE，10年后几乎全部发展至RE，甚至是Barrett′s食管[11]。这表明GERD是一种进展性疾病，其进展速度受诸多因素影响。而不同的患者其反流通道对反流的组织反应性存在差异;食管黏膜和气道黏膜存在差异;同一部位在相同的反流暴露下亦存在差异（是否发生糜烂，是否出现炎性增生、化生、异型增生或癌变）[12]。所以，本研究的统计结果显示，已经出现GERD最典型的反酸和（或）烧心症状，只是内镜下还未出现RE或BE表现，大胆推测，内镜下出现的食管黏膜色泽变白和散在鳞状上皮增生可能就是GERD，只是由于反流的个体差异，既不属于NERD也未形成RE，若能继续随访若干年，这些患者进一步演变为RE，是甚至BE的可能极大。本研究可继续对患者进行24 h pH监测，证实其酸反流的存在;也可以用质子泵抑制剂（PPI）对患者进行诊断性治疗，有研究显示，对以反酸、烧心为主要症状的患者，PPI诊断性试验的敏感性达88.1%，但其特异性偏低[13]。用这些方法可以进一步证实食管黏膜色泽变白和散在鳞状上皮增生的患者与GERD的相关性。这需要继续完善后续的研究。

在部分GERD患者中，当酸性反流物刺激食管上皮下的感觉神经末梢所时，咽部黏膜受损可引起咽炎，出现声嘶、吞咽困难等食管外症状。而本研究结果显示，这些食管外症状的发生率在食管黏膜异常变化组和正常对照组之间并无显著差异，甚至有些食管外症状的发生率正常对照组反而较高，这与以往的临床经验和报道存在差异，可能是由于所选取的实验组食管黏膜病变轻微，还未能引起食管外的相关症状，这需要进行长期随访，观察其进展变化。

国内外指南及文献显示，GERD的发生与吸烟、饮酒、辛辣刺激饮食、进食烫食、进食快等不良生活习惯显著相关[14]，本研究结果显示，辛辣刺激、饮酒、吸烟在三组患者中无统计学差异;进食烫食、进食快在正常对照组中发生率较高。根据GERD相关文献发现，吸烟会使食管下段括约肌压力下降，从而增加反流频率，延长酸暴露时间，对鳞状上皮有直接损害作用[15]。饮酒的具体机制尚不明确，有学者认为酒精可能通过刺激胃泌素分泌、增加酸分泌、增加损害食管动力和胃排空时间等途径引发GERD[16]。辛辣饮食，可延缓胃排空或刺激胃酸分泌，增加食管酸暴露时间，使反酸、烧心症状持续[17]。进食太快或进食烫食，使食物研磨不充分，消化功能受到影响，很容易损伤食管黏膜上皮[18]，使其破溃，引发急性炎症，进而引起食管黏膜增厚、不典型增生。这与本研究结果存在差异，可能是由于本研究的病变较轻微，饮食习惯还没有对其造成太大的影响;也可能是样本量过小，导致结果的局限性。既往研究中对GERD与饮食习惯的报道相对较多，对食管黏膜异常变化与饮食习惯则少有报道。

本研究属于回顾性研究，通过电话随访所获得的信息有一定局限性，且研究样本量较少，今后需扩大样本量进一步研究。

综上所述，食管黏膜色泽变白、散在鳞状上皮增生均与反酸、烧心、咽部异物感等症状显著相关，其可能进一步发展为GERD，而与上腹胀、恶心、吞咽困难、咽炎、声音嘶哑、辛辣刺激、吸烟、饮酒等无明确相关性。

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（收稿日期：2020-09-04）