郭盛合

华润三九（南昌）药业有限公司，江西 南昌 330012

曲安奈德益康唑乳膏，每克分别含曲安奈德1.0 mg 和硝酸益康唑10 mg，曲安奈德为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎抗过敏作用，硝酸益康唑为咪唑类抗真菌药，两者联合用于治疗伴有真菌感染或有真菌感染倾向的皮炎、湿疹；由皮肤癣菌、酵母菌、霉菌所致的炎症性皮肤真菌病；由真菌、细菌所致的皮肤混合感染等。目前国外药典均未收载曲安奈德益康唑乳膏，《中国药典》二部（2015 年版）［1］已收载但无有关物质检查项。因此，笔者参考各国药典原料药质量标准和相关文献［2-12］，建立了高效液相色谱法（HPLC）梯度洗脱测定曲安奈德益康唑乳膏中有关物质的方法，以便更好地控制产品的质量。

1 材料

1.1 仪器

Waters e2695 高效液相色谱仪、梅特勒XS205电子分析天平、S220B 酸度计。

1.2 药品与试剂

曲安奈德益康唑乳膏［华润三九（南昌）药业有限公司，国药准字 H20074155，规格：1 g ∶曲安奈德1 mg ∶硝酸益康唑10 mg，批号：161201、161202、161203］；曲安奈德杂质A（即曲安西龙，编号E-Y0001459）、曲安奈德（编号100055）、硝酸益康唑（编号100214）、苯甲醇（编号100419）均为中检院对照品，曲安奈德杂质B（编号T-T-5318）、曲安奈德杂质C（编号L-MM0198.05）、硝酸益康唑杂质A（编号T-I-292）、硝酸益康唑杂质B（编号T-E-543）、硝酸益康唑杂质C（编号T-E-544）均为TLC 标准品。

甲醇、乙腈均为色谱纯，其他试剂为分析纯，水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5 C18，4.6 mm×250 mm，5 μm），柱温为45 ℃；以0.077%醋酸铵缓冲液（用磷酸调节pH 值至3.0）-甲醇（80∶20）为流动相A；甲醇-乙腈（40∶60）为流动相B；流速为1.0 mL/min；按下表进行梯度洗脱；检测波长为240 nm 和225 nm。

表1 HPLC梯度洗脱程序