杨丽微 康晓明 杨松

【摘要】目的：研究姜黄素对凋亡信号调节激酶1（apoptosis signalregulating kinase 1，ASK1）及c-jun氨基酸末端激酶（c-junN-terminalkinase ，JNK）/转录因子激活蛋白-1（activatedprotein-1，AP-1）信号通路以及骨膜蛋白（Periostin）在单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction，UUO）大鼠间质纤维化肾脏组织中的作用及影响。方法：将正常雄性 Wistar大鼠72只，分为假手术组，UU0组，姜黄素治疗组。各组大鼠建立单侧输尿管梗阻模型，治疗组（姜黄素2OOmg/ kg.d用0.9%生理盐水溶解后2毫升灌胃）、假手术组、UU0组（仅采用等量生理盐水灌胃）于术后3d、7d和14d，分别处死三组实验大鼠。结果：与相应时间点空白组对比，随UUO大鼠梗阻时间延长，肾小管间质损伤和纤维化程度加重，ASK1、JNK1、Periostin蛋白表达逐渐增加差异具有统计学意义 （ P<0.05），相较模型组治疗组大鼠肾间质组织中 ASK1、JNK1、Periostin蛋白表达显著降低差异具有统计学意义 （ P<0.05）结论：姜黄素可能通过抑制肾组织中ASK1进而影响JNK/AP-1通路的表达，影响其下游Periostin蛋白的表达量，从而改善肾间质纤维化程度。

【关键词】肾脏纤维化 姜黄素 ASK1 JNK/AP-1通路 Periostin蛋白

【中图分类号】R97   【文献标识码】A   【文章编号】2026-5328（2021）12--02

肾小管间质纤维化是各种病因导致肾脏实质及间质细胞损伤后引发的最终组织学转归过程[1]。肾纤维化的主要病理包括炎性细胞浸润、成纤维细胞活化和增殖，以及主要由胶原、纤连蛋白和蛋白聚糖组成的细胞外基质成分的异常增加和过度沉积[2]。此外，越来越多的证据表明细胞外基质的衍生成分可用作危险相关分子模式作为纤维化的重要促进者，只要炎症刺激因素持续存在，这些损伤会在细胞活化和损伤阶段产生并持续释放信号，最终促进炎症向纤维化肾脏疾病发展[3]。近年来逐渐发现姜黄素具有抗脏器纤维化的潜能，可通过不同途径发挥抗肺纤维化、肝纤维化、心纤维化及肾纤维化作用，具体抗纤维化机制尚不明确[4]。……