邓玲 贺静

β-地贫是遗传性血液病，由β-珠蛋白基因（hemoglobin subunit beta，HBB），发生突变引起，是全球最常见的单基因疾病。HBB基因编码成人血红蛋白（adult hemoglobin，HbA）的β 亚基，HBB基因突变可消除或减少β-珠蛋白的合成，从而导致无效的红细胞生成，进而导致慢性溶血和严重贫血［1］。β-地贫根据病情轻重，可以分为三类：轻度、中度和重度。通常情况下，轻度地贫无需特殊治疗。中度和重度地贫主要采取以下方式：除铁治疗、输血治疗、骨髓造血干细胞异体移植、脾切除手术等［2］。其中，异体造血干细胞移植是根治地贫的方法，但费用巨大，且配型极其困难；其他方法只能够维持地贫患者生命，同样给家庭带来极大经济负担，且需消耗大量血液资源，患者生活质量极低，不能从源头上根治该疾病。近年来，基因编辑技术已被应用于基因治疗β-地贫的多项相关研究中，它通过插入、缺失或替换的手段对基因组进行靶向编辑，能让正常基因替换突变基因，代替有缺陷的β-珠蛋白；或重新开启γ-珠蛋白基因（hemoglobin subunit gamma，HBG）的表达，使γ-珠蛋白增加，这样就可以结合患者红细胞中过多的α-珠蛋白链，缓解β-地贫患者的贫血程度。因此基因编辑技术很有可能成为缓解甚至治愈β-地贫的治疗方法。目前，针对β-地贫的基因治疗策略主要分为两种，慢病毒介导的基因转移和基于基因编辑技术的策略。这两种策略都是通过递送具有正常生物学功能的HBB基因或基因编辑后的基因至患者的造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC），代替突变的HBB基因完成工作（图1）。

图1 β-地……