魏哲学，武志昂

（1.沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110023；2.沈阳三生制药有限责任公司，辽宁 沈阳 110027；3.北京亦度正康健康科技有限公司，北京 100055）

0 引言

生物制品基于来源可以分为3类：第1类是从人或者动物组织制得的产品，包括从人或动物的器官、组织、血液或其他生物体液当中提取的生物制品。第2类是病毒疫苗和基因治疗的病毒载体。第3类是从全面鉴定过的动物细胞表达的生物制品[1]。中国仓鼠卵巢细胞（CHO）是常用的细胞系。这类制品包括细胞因子、单抗和重组亚单位疫苗等。本文讨论的对象主要是第3类中的细胞因子类产品生产过程中病毒污染的控制问题，拟以风险管理理论为指导，采用失效模式和影响分析（Failure Mode &Effect Analysis，FMEA）方法，提取并确立导致失败模式发生的影响因素以及影响的严重程度，进而提出风险管理的建议。

CHO细胞表达重组DNA蛋白制品的病毒污染可以分为两类，即内源性病毒污染和外源性病毒污染[2]。除内源性逆转录病毒样颗粒外，CHO细胞在细胞培养过程中有可能发生外源性病毒污染，因此需要从物料的质量控制到细胞培养及纯化的全过程进行必要的控制，以降低外源性病毒污染的风险。

基于质量源于设计的原理，产品的质量源于良好的工艺设计，良好的病毒控制效果同样源于病毒控制及除病毒工艺设计。本文不讨论工艺设计及工艺验证问题，仅就如何确保一个经过良好设计的工艺持续稳定的运行进行讨论。

1 理论与方法简介

1.1 风险管理理论。……