买淑霞，文恩辉，魏世杰，党宏万，费平霞

缺血性脑卒中是临床较为常见的一类脑血管疾病，大量循证医学证据表明，在常规应用阿托伐他汀钙(ATF)的基础上联合丁苯酞(NBP)，能显著改善患者神经功能缺损程度、缺血区脑血流量，促进日常生活能力的提升[1-4]，故被指南[5]推荐用于治疗缺血性脑卒中，但两药的药动力学相互作用及安全性未见报道。本实验通过研究阿托伐他汀钙对大鼠体内丁苯酞的药动力学影响及两药联用时的肝功能指标变化，探讨和评价两药联合使用是否产生药动力学相互作用、增加肝毒性，为两药的合理使用提供参考依据。

1资料与方法

1.1 一般资料：清洁级SD大鼠14只(雌雄各半)，体质量(250±30)g，由宁夏医科大学动物中心提供，许可证号：SCXK(宁)2016-0021。室温(25 ℃)饲养，湿度45%～75%，生活环境干净，自由摄食进水。

1.2 药品与试剂：丁苯酞对照品(批号：101035-201502)、阿托伐他汀钙对照品(批号：100590-201303)、地西泮对照品(批号：110805-200508)，均由中国食品药品检定研究院提供；丁苯酞软胶囊，石药集团恩必普药业有限公司提供(批准文号：H20050299，批号：118170609，规格：0.1 g/粒)；阿托伐他汀钙片(批准文号：H20133127，批号：FP111201710001，规格：10 mg/片)、羧甲基纤维素钠(批号：20150812)，由浙江新东港药业股份有限公司提供；色谱纯乙腈、甲酸(美国Fisher公司)；ALT、AST、TBIL、DBIL试剂盒，均购自北京利德曼生化股份有限公司。

1.3 仪器:Shimadzu 30A型超快速高效液相色谱仪，API 4000型四极杆串联质谱仪，Centrifuge 5804R台式高速离心机，MiLLi-Q纯水发生仪，Mettler电子天平，XW-80A涡旋器，Siemens ADVIA2400全自动生化分析仪。

1.4 色谱-质谱条件：色谱柱Phenomenex Kinete-C18(50 mm×2.10 mm，1.7 μm)；流动相乙腈0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱；流速0.3 mL/min，柱温40 ℃，进样量3 μl。……