龙 乾，许贤瑞，燕 茹，刘 峰，张特弟，张竞文

同型半胱氨酸(Hcy)是由甲硫氨酸和半胱氨酸在代谢过程中产生的重要中间体[1]。在某些病理情况下，Hcy在血清中的浓度升高，引起高同型半胱氨酸血症(HHcy)[1-2]。已有研究表明[2-4]，HHcy是心脑血管疾病的独立危险因素，能够加重Alzheimer′s病等神经退行性疾病的神经功能损害，诱发脑卒中患者缺氧障碍。Notch/ Hes1信号通路能够维持机体各种前体细胞的未分化状态，具有促进细胞分化方向选择的作用[5-6]。但是，HHcy对神经元的损伤及其Notch/Hes1信号通路的影响尚不清楚。本研究以高蛋氨酸饮食饲喂 ApoE-/-小鼠造成高同型半胱氨酸血症模型，通过组织病理学、组织化学、原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸(dUTP)标记法(TUNEL)观察脑额叶区域的损伤变化，qPCR检测Hes1 、Notch1的表达，探讨HHcy时神经细胞损伤以及Hes1、Notch1 mRNA的变化。

1资料与方法

1.1 一般资料：ApoE-/-小鼠，4周龄雄性24只，体重18～20 g，同周龄 C57/6J小鼠12只，均由宁夏医科大学实验动物中心提供。普通 AIN-93G 饲料和含 1.7% 蛋氨酸的 AIN-93G 饲料(上海萨博生物有限公司)为商品化产品。TUNEL 细胞凋亡检测试剂盒(罗氏公司)，DAB显色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.2 分组及模型制备：将ApoE-/-小鼠随机分为高同型半胱氨酸血症实验组(HM)和ApoE-/-小鼠对照组(ApoE-/-)，每组12只；ApoE野生型c57/6J小鼠为空白对照组(Con)12只。HM组采用高蛋氨酸饮食饲喂造成高同型半胱氨酸血症； ApoE-/-组和Con组小鼠普通 AIN-93 G 饲料。3组均为室温 (24±1)℃，湿度 40%～70%，12 h光照/12 h黑暗，3～6只为一笼，自由进食、饮水常规饲养。在相同环境中饲喂18周后取脑组织检测。……