苏群英，王 娟，黄小英，吴雪铭，王兴枝子，龙喜带

研究表明多梳抑制复合物1(poly-comb repressive complex 1, PRC1)的重要成员CBX4(Chromobox 4)可通过调控转录和翻译后修饰等多个环节，在肿瘤的发病机制中起重要作用。CBX4是PcG家族中唯一具有酶活性的蛋白，可充当SUMO E3的连接酶，参与SUMO化修饰并与多种底物发生作用。研究发现，CBX4介导与疾病发生、发展的信号通路，参与细胞增殖、分化等生物学过程。本文就CBX4与肿瘤发生的相关机制及潜在的临床应用价值等方面的研究作一综述。

1 CBX蛋白的结构与功能

CBX4全称为E3 SUMO-蛋白连接酶，亦称为Pc2，是PRC1的重要组成部分，定位于17q25.3染色体上，全长6.26 kb，编码蛋白包含560个氨基酸蛋白。CBX4是唯一具有酶活性的CBX家族成员，其不仅具有N端染色质域和C端PcR box，还具有多种独特结构域，并可充当SUMO E3的连接酶[1-2]。Luis等[3]研究发现CBX4可维持人类表皮干细胞缓慢循环和未分化，且CBX4通过其SUMO连接酶活性抑制干细胞活化和分化，同时保护表皮干细胞免受衰老。Mardaryev等[4]研究结果显示CBX4是表皮发育和内稳态的调节因子。Long等[5]研究发现CBX4介导Smad相互作用蛋白1(smad-interacting protein 1, SIP1)的SUMO化，且可能是调节上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在肿瘤发生中的重要干预靶点。实验结果表明PcG的CBX4同源蛋白也参与肿瘤的发生过程。李庆等[6]发现PcG基因RNF2在乳腺癌组织中呈高表达，与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期相关。解学娜等[7]研究发现，CBX8对胃腺癌的发生、发展、转移及预后有重要的临床意义。目前，基于CBX4独特的结构域，其与疾病发生的相关机制及潜在的应用价值等逐渐成为医学研究的热点。

2 CBX4蛋白与肿瘤的关系

2.1 CBX4与造血系统疾病Kluanke等[8]研究证明CBX4、CBX2或CBX8的过表达可导致造血干细胞分化和衰竭，而CBX7则能增强自我更新并诱发白血病。……