SWI/SNF染色质重塑复合物在乳腺癌中的研究现状
2021-12-03闫梦丽吴焕文梁智勇
闫梦丽,吴焕文,梁智勇
乳腺癌的发病率和病死率均位居女性恶性肿瘤的首位[1]。虽然目前乳腺癌根据分期特点已有多种治疗方式,5年生存率得到了提高,但仍有很多乳腺癌患者因治疗方案有限而无法长期生存。因此,继续探索乳腺癌中有效的分子标志物对临床治疗具有重要意义[2]。近年随着全基因组测序技术的发展,在多种肿瘤中发现SWI/SNF复合物亚基的改变。考虑SWI/SNF复合物亚基的改变在多种肿瘤中发挥功能的复杂性及普遍性,推测SWI/SNF复合物功能障碍可能是乳腺癌发生、发展的重要因素之一。因此,本文对近年SWI/SNF复合物亚基在乳腺癌中的研究进展作一综述。
1 SWI/SNF复合物的结构和功能
基因表达调控在真核生物中比在原核生物中复杂,因为在真核生物中,转录机制识别的是染色质模板,而非裸露的DNA,因此染色质重塑复合物在这个过程中起至关重要的作用。染色质重塑复合物通过改变染色质的可及性,调控基因功能的关闭与开放。SWI/SNF复合物是第一个在酵母中被鉴定的染色质重塑复合物,由11个亚基组成,总相对分子质量约为2.0×104。随后的鉴定揭示SWI/SNF复合物以ATP依赖的方式调节从酵母到人类的基因转录。人SWI/SNF复合物包括由BAF250a(ARID1A)或BAF250b(ARID1B)亚基组成的BAF复合物,以及由BAF180(PBRM1)和BAF200(ARID2)组成的PBAF复合物。BAF和PBAF复合物均含有两种相互排斥的ATP酶亚基的一种,即BRG1(由SMARCA4编码)或BRM(由SMARCA2编码)。所有SWI/SNF复合物均含有核心亚基BAF155(SMARCC1编码)、BAF170(SMARCC2编码)和BAF47(SMARCB1编码)。除外,更多的附属亚基参与SWI/SNF复合物的组成,这使得SWI/SNF复合物在细胞环境中高度可变。……
