罗春英，刘发煇，侯婉云，苏国强

近年来人们对细胞死亡形式、特征的认识和研究逐渐从形态学变化深入到生物化学的分子改变。铁死亡(ferroptosis)是一种新的细胞程序性死亡形式。诱导癌细胞铁死亡也逐渐成为某些肿瘤的治疗策略。本文现对细胞死亡常见类型、铁死亡发生机制及其敏感性影响因素作一简要综述。

1 细胞死亡的类型

细胞死亡根据其发生机制和形态学变化分为多种类型，其中较常见和研究较多的有细胞凋亡、坏死性凋亡、铁死亡、细胞焦亡、线粒体通透性过度性坏死、自噬依赖性细胞死亡。这些细胞死亡类型有其特定的生化、形态特征和发生机制(表1)，它们在疾病发展过程中可以独立发生，也可某几种类型同时或先后发生[1-2]。

2 细胞铁死亡特征及其发生机制

铁死亡是铁依赖的、细胞内脂质活性氧堆积引发的细胞膜磷脂过氧化损伤而发生的一种不同于凋亡的细胞死亡形式，于2012年由Dixon等[3]报道并命名。细胞铁死亡过程伴随大量铁离子的累积和脂质过氧化，可以被铁螯合剂、抗氧化剂等抑制，但不能被细胞凋亡抑制剂抑制[4-5]，因此铁死亡是铁依赖性、以脂质活性氧异常增多为特征的一种独立细胞死亡类型。铁死亡的发生涉及脂质代谢、活性氧的生成与清除、铁离子代谢异常等。目前研究显示其发生机制主要涉及两条通路：(1)谷胱甘肽(glutataione, GSH)的消耗、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)的活性降低，即GSH/GPX4通路[1,3]；(2)铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein1, FSP1)活性降低，CoQ10消耗，即FSP1/CoQ/NADPH通路[3,6-7]。……