李玉华，袁媛，王韫文，赵敏

百草枯(paraquat，PQ)是一种高效广谱、廉价的非选择性接触性除草剂，其中毒是全球范围内最主要的中毒事件之一，且目前没有特效解毒药物和治疗方案。PQ摄入对包括人类在内的哺乳动物具有剧毒，可损伤多器官，包括肺、肾、肝、心脏和神经系统等，导致全身多器官功能衰竭甚至死亡，其中心脏损伤是百草枯中毒死亡的重要原因之一[1-6]。目前关于PQ毒性作用的机制尚未完全阐明，但既往有报道表明该化学物质会导致氧化应激反应及由此诱发的炎性级联反应[1]。过量活性氧自由基的释放及氧化应激可诱导细胞大分子的氧化修饰，抑制蛋白质功能，并最终促进细胞凋亡[7]。磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)是人体内重要信号转导通路之一，在调控细胞代谢、生长发育、增殖凋亡等过程中发挥着重要作用[8]。该信号通路通过直接或间接调控凋亡相关因子参与细胞凋亡的不同阶段，使其与心血管疾病发生发展过程中心肌细胞凋亡程度密切相关，在心肌细胞存活和程序性死亡的过程中发挥关键的调控作用[9]。PQ中毒诱导的心脏毒性损伤可破坏心肌细胞的氧化抗氧化平衡，造成心肌细胞内活性氧(ROS)的蓄积，引起氧化应激反应，导致心肌细胞凋亡和坏死，大量心肌细胞坏死和凋亡进一步加重心脏损伤的严重程度[10]。目前，对于PQ诱导心肌细胞氧化应激反应导致细胞凋亡的机制研究尚不完善，本研究旨在探讨PI3K/AKT介导的抗凋亡信号通路在百草枯中毒心脏损伤过程中的作用机制，报道如下。……