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Ku86通过调控TOP1和COPS5影响上皮性卵巢癌细胞对于顺铂的化疗敏感性

2021-03-15刘懿萱开今言卢仁泉

中国癌症杂志 2021年2期
关键词:检测研究

马 倩,刘懿萱,开今言,郭 林,卢仁泉

1.复旦大学附属肿瘤医院检验科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032;2.西安交通大学第一附属医院检验科,陕西 西安 710000

卵巢癌是女性第5常见的癌症[1]。在全球范围内,它是妇科肿瘤中死亡率排名第1的恶性肿瘤,每年约有239000例新诊断病例,每年有150000例死亡[2]。人类卵巢癌的标准治疗方法包括手术与铂类药物(如卡铂或顺铂)联合化疗。然而,尽管对铂类药物化疗起始有效,多数晚期卵巢癌患者在单药治疗后仍会复发,并具有致命的后果[3]。对卵巢癌而言,疾病的分型至关重要[4-5]。卵巢癌有两种主要的亚型,由组织来源决定,分为上皮性和非上皮性。上皮性卵巢癌是最常见的亚型,其特征是基因组不稳定和对铂类化学疗法的敏感性[6]。

DNA修复的主要途径有5种:错配修复(mismatch repair,MMR)、碱基切除修复(base excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接修复(non-homologous end joining,NHEJ)[7]。这些不同途径之间的协同作用导致DNA修复和细胞存活。低水平的修复可能导致多种病理学变化,包括肿瘤的发生和对药物耐药性的产生[8-9]。Ku86,也称为Ku80或X线修复交叉互补蛋白5(X-ray repair cross complementing 5,XRCC5),与Ku70一起形成二聚体复合物,并通过非同源末端连接修复DNA双链损伤(DNA double-strand break,DSB)[10]。Ku86参与人体的许多重要生理过程,目前对哺乳动物细胞NHEJ的研究已应用于肿瘤治疗[10]。但是,关于Ku86在药物敏感性方面的研究仍然很少。因此,本项目旨在研究Ku86在上皮性卵巢癌药物敏感性中的作用,并探讨Ku86与相关分子之间的关系。

1 材料和方法

1.1 组织样本

卵巢癌组织和正常组织取自于2014—2016年在复旦大学附属肿瘤医院妇科的原发性卵巢癌患者,患者通过病理学检查确诊。……

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