上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科，上海 200127

胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，可发生于胃肠道的任何部位，最常见于胃部（60%）和小肠（30%）［1］。GIST全球年发病率为1/10万～2/10万，中国发病率与全球基本一致。山西省胃肠道间质瘤流行病学调查数据显示，GIST发病率为0.43/10万［2］，上海地区为2.11/10万［3］，目前中国10个省份正在开展GIST发病率登记研究。

GIST主要起源于胃肠道有分化潜能的间质干细胞或Cajal细胞［4］。约90%的GIST是由编码干细胞生长因子受体（KIT或CD117）的c-kit或编码血小板衍生生长因子受体α的PDGFRA基因突变驱动，其中80%～85%的GIST患者存在c-kit基因突变，5%～10%存在PDGFRA基因突变［5］；常见的突变位点有c-kit外显子9、11、13和17以及PDGFRA外显子12、14和18。少部分无c-kit或PDGFRA突变的患者称为野生型GIST，可源于其他少见类型的突变，如SDHX、NF1、RAS和BRAF等［6］。

免疫组织化学检测是诊断GIST的重要手段，GIST患者中CD117阳性率94%～98%，DOG1阳性率为94%～96%，CD117与DOG1具有高度一致性［7］。基因突变检测和分型对于诊断GIST、指导治疗、预测靶向药物疗效以及患者预后具有重要作用。

伊马替尼（imatinib）是针对GIST的c-kit/PDGFRA致癌突变开发的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），将GIST的治疗引入靶向治疗的时代。十余年间约85%的晚期GIST患者从伊马替尼的治疗中获益，中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）达20～24个月，中位总生存期（median overall survival，mOS）达5年［8］。外显子11突变是c-kit基因最常见的突变，KIT外显子11点突变和插入突变的患者预后较好，然而，KIT外显子11缺失突变的患者预后较差。此外，外显子9突变的患者接受伊马替尼治疗预后也较差，而PDGFRA基因外显子18 D842V突变对伊马替尼原发耐药［6］。一线伊马替尼治疗失败……