刘继升，刘河，刘浩，YU Xing，李浩

（1.湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院 肝胆外科，湖南 长沙 410005；2.浙江省温州市中心医院/上海大学附属第二医院 大肠外科，浙江 温州 325000；3.湖南师范大学 医学院，湖南 长沙 410005）

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）起源于肝内二级分支以下的胆管上皮细胞，约占原发性肝脏恶性肿瘤的10%～15%，仅次于肝细胞癌，且发病率逐年升高[1-2]。目前ICC的治疗主要依赖手术切除，但由于高度恶性的生物学行为，导致术后复发率和转移率较高，患者5年生存率仅为 15%～20%[3-5]。因此，研究ICC发生、发展的相关机制意义重大。

抑癌基因HIV-1 Tat相互作用蛋白2（HIV-1 Tat interactive protein 2，TIP30）是首个利用RNA差异表达技术发现的抑癌基因[6]，其表达下调或缺失被发现与胃癌、肝癌、胆囊癌、结直肠癌和肺癌等多种恶性肿瘤有关[7-12]，但在ICC中未见明确报道。既往研究表明TIP30基因的作用受微小RNA（microRNA，miRNA）的调节，如血管平滑肌细胞高表达miR-10b可诱导TIP30表达水平下调，并启动脯氨酸蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路促进细胞增殖[13]；Ouyang等[14]也报道了miR-10b可抑制TIP30基因表达并促进表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）的作用来增强胰腺癌细胞的侵袭。本研究旨在探索TIP30在ICC中的表达及相关临床意义，并探究在ICC中可能调控TIP30表达水平的miRNA，为ICC的诊断、治疗及预后评估提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 临床标本

收集我院2013年1月—2014年12月期间手术切除的51例ICC患者的癌组织及癌旁组织（距肿瘤边缘2 cm）。所收集病例均有详细且完整的临床病例资料；术前未行放化疗等相关抗肿瘤治疗；行手术切除，且切缘为阴性；经病理确诊为ICC；……