韩伟光，莘玮，苏水霞，王青

（空军军医大学第二附属医院 普通外科，陕西 西安 710038）

胆囊癌（gallbladder cancer，GBC）作为胆道系统中最常见的恶性肿瘤，具有高度侵袭性，其病死率高且预后不良[1-2]。GBC占胆道恶性肿瘤的80%～95%，其总发生率为0.8%～1.2%[3]。以往研究[4]表明，超过85%的GBC患者被诊断时患有胆结石，证实胆结石的存在与GBC发生密切相关，是GBC的一个重要危险因素。然而，胆结石患者中少于3%会发展为GBC，这表明需要额外的因素来驱动GBC的进展。因此，解析GBC发生的潜在分子生物学机制对GBC的诊断及治疗具有重要的临床意义。

在组织学上，GBC主要分为腺癌和鳞癌两种，分别占大约90%和1%～12%[5-6]。手术切除是GBC患者可能治愈的一线选择，但由于其在早期发病阶段通常无明显症状，因此往往难以进行早期诊断[7-8]。当出现黄疸和疼痛等明显症状时，患者大多已经处于晚期，并伴有浸润和转移，普遍错过了接受根治性手术的机会[9-10]。一些非手术方法，如化学疗法、放射疗法和分子靶向疗法等可为GBC患者提供姑息性缓解，减少肿瘤生长和抑制肿瘤转移[11]。然而，在过去的几十年中，GBC的总生存期并没有得到明显的改善[12-14]。因此，对GBC潜在发病机制的分子理解以及研究显得尤为重要，同时发现特异的标记物用于GBC的早期诊断和靶向治疗也面临着巨大的挑战。

随着高通量测序技术的发展，基因组与转录组层面的数据为研究GBC疾病的分子生物学机制提供了契机。目前已有研究[15-16]表明基因组的不稳定性和变异性可能影响GBC疾病的发生发展。……