张露文,袁佳妮,何 炜

(空军军医大学 药学系，陕西 西安 710000)

奎宁是从金鸡纳树皮中提取的一种重要生物碱，因其具有抗疟疾活性而备受关注。奎宁结构中含有5个手性中心，其中最重要的两个手性中心的绝对构型为8S,9R构型[1]。奎宁拥有优势刚性骨架、官能团可修饰性、特殊电子效应等特点[2]，因而被广泛应用于不对称催化领域[3-7]。基于奎宁骨架已有很多优异的手性催化剂和手性配体陆续见诸于国内外文献[8-11]，而基于奎宁骨架的手性胍催化剂却鲜有人报道。胍是一类强的有机碱，其共轭酸稳定，被称为“超强碱(superbases)”[12]。手性胍催化剂结构形式多样，可简单分为开链胍、单环胍、双环胍以及其他的胍盐[13]。手性胍可作为布朗斯特碱催化剂和相转移催化剂应用于不对称性反应中。近年来，由于其可修饰的结构和强大的催化能力，含有胍基部分的新型催化剂在不对称催化反应中取得了巨大的进展[14-16]。因此，将生物碱奎宁和不同的胺通过胍基连接在一起，构建一类新型的手性胍催化剂。该类催化剂既具有胍的碱性强，多氢键的结构特点，又具有奎宁复杂的手性环境，有望用以高效催化不对称反应。

本文以奎宁为原料，通过3步反应得到硫脲(4)；4分别与5种伯胺结合得到5种新型的手性胍催化剂(5a～5e,Scheme 1)，其结构经1H NMR，13C NMR，IR和HR-MS(ESI)表征。以硝基乙烯类化合物和硫代丙二酸酯的不对称Michael加成反应为探针反应(Scheme 2～3)，考察了5的催化活性，并进行底物范围的初步考察。

Scheme 1

Scheme 3

Scheme 2

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

XRC-1型显微熔点仪；……