曾炳麟，赵 茹，潘显道,2*

1中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050；2山东达因海洋生物制药股份有限公司，荣成 264300

石蒜科植物是活性生物碱的重要来源之一，其作为传统的药用植物，在我国有着悠久的应用历史。石蒜碱(lycorine)于1877年首次从石蒜科植物洋水仙(Narcissuspseudonarcissus)中分离得到，现已发现其在石蒜科植物中有广泛的分布。至今，对它的研究持续了近150年[1]。石蒜碱属于异喹啉类生物碱，其结构如图1所示。石蒜碱之所以能获得持久的关注，主要是因为它独特的结构和丰富的药理活性。石蒜碱包含四个连续手性中心的刚性骨架使其结构确认进展缓慢。石蒜碱的药理作用包含了抗癌、抗病毒、抗寄生虫、抗菌、抗炎、抑制乙酰胆碱酯酶等活性。其结构修饰也具备多样性，首先是C1、C2位羟基的修饰，包括酯化、醚化、氧化成酮等；其次是3，4位的双键，包括环氧化、还原、双羟基化等；D环的主要变化是芳香化，消除原有的手性中心；E环的开环；A环的修饰包含开环和亚甲基上碳链的增长；另外7位亚甲基还可以氧化成羰基变为酰胺等等。近年来，越来越多的药理学和药物化学工作者将目光投向石蒜碱的药理作用机制和结构修饰研究，已有相关综述对其药理活性或者构效关系做了一定的总结[2-4]，但石蒜碱药理活性丰富多样，作用机制复杂。随着石蒜碱的研究不断深入，有必要对石蒜碱的机制研究和化学修饰进行更深入而系统地了解。本文着眼于不断更新的研究成果，对石蒜碱的药理活性及作用机制做了全面的阐述，并与构效关系一一对应，以期为石蒜碱相关的药物开发工作提供便利。……