壳聚糖/海藻酸钠水凝胶顺序释放BMP/WNT信号通路激活剂促成骨细胞分化的体外实验研究
2021-03-07郝新青王小萌闫广兴叶佳朋齐春光孙宏晨
王 晓, 郝新青, 王小萌, 闫广兴, 叶佳朋,齐春光, 孙宏晨, 史 册, 黄 洋
(1.青岛大学附属青岛市口腔医院儿童口腔科,山东 青岛 266000;2.吉林大学口腔医院儿童口腔科,3.吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,4.吉林大学口腔医院病理科,5.吉林大学口腔医院口腔颌面外科,吉林 长春 130000;6.中国医科大学口腔医院病理科,辽宁 沈阳 110000)
意外创伤、慢性炎症和骨肿瘤等多种原因可以导致口腔颌面部骨缺损,对患者的生理和心理健康造成严重不良影响。曾作为修复骨缺损“金标准”的自体骨移植和异体骨移植存在来源有限和并发症多等问题,应运而生的骨组织工程技术在促进骨再生修复方面表现出巨大的潜力,成为当今国内外学者研究的热点。
骨形态发生蛋白(BMP)信号通路是骨再生与骨重塑的分子生物学基础。近些年来,BMP在临床骨缺损病例中得到大量应用,但并没有证据表明单独应用BMP的临床疗效优于骨移植[1]。该结果提示,BMP在骨再生领域的应用有待进一步优化。WNT信号通路也参与骨再生与骨重塑。有研究表明,在C3H10T1/2细胞中加入WNT3a能诱导骨形态发生蛋白-9(BMP-9)的表达,从而促进 BMP信号[2]。 又有研究表明,当剪断斑马鱼尾鳍后,首先发生WNT信号依赖性上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),进而使 EMT来源的 Runx2+的前成骨细胞数量增加。在距离断端较远处,WNT信号维持较高水平,有利于干细胞的自我更新,而距离断端较近处的BMP2B表达上调,激活了BMP信号,促进成骨细胞的分化,直至再生过程结束[3]。这一研究提示,在骨形成的动态过程中,BMP和WNT在不同阶段发挥不同作用,能够协同促进骨形成。……
