林家伟，石鹏，龚俊波，吴送姑

（天津大学化工学院，化学工程联合国家重点实验室，天津300072）

引 言

多晶型是指同种分子由于组装方式不同而形成的两种或两种以上的不同的结构，主要包括构型多晶型和构象多晶型[1−2]。在制药领域，药物的多晶型十分常见。 同一药物活性组分（active pharmaceutical ingredient,API）不同的晶型往往会表现出不同的物理化学性质，如晶习、溶解度、溶出速率、熔点、颜色、硬度、密度等，这些性质又与后续的压片性能、药物的稳定性以及生物利用度具有很大的关系，所以制备和控制API 的晶型十分必要[3−7]。控制晶型的关键步骤是成核过程，晶核中分子的组装方式决定了产品的晶型，所以成核过程的控制是关键。通过控制成核过程的条件，可使溶质分子以不同的方式进行组装，从而得到不同的晶型。传统晶型的调控方法主要是基于结晶条件的控制，包括溶剂、温度、过饱和度、晶种[8]、添加剂[9−12]、pH[13−18]等。近些年来，随着研究的进一步深入，涌现出许多新型的晶型调控策略，主要包括离子液体[19−22]、微通道技术[23−24]、表面诱导[25−26]以及激光诱导[27]等。表面诱导策略主要是指在异相成核过程中通过引入具有特殊物理或化学性质的异质表面，在不改变溶剂、温度等条件下，利用异质表面与溶质分子的相互作用干扰分子组装达到晶型调控的目的。晶体、无定形甚至流体与乳泡的界面都可以作为异质表面，而且异质表面的材料可以是有机材料也可以是无机材料[28]。近些年来，表面诱导成核法在药物新晶型的发现以及对亚稳晶型的调控方面得到了广泛地研究。……