冯程钦 曾平 刘金富 黄佳兴

(广西中医药大学 1研究生学院，广西 南宁 530299；2第一附属医院)

膝骨关节炎(KOA)是一种以关节软骨变性为特征的慢性退行性疾病。在全球的患病率约为3.8%〔1〕。在中国，KOA的患病率约为18%〔2〕。鉴于全球人口老龄化越来越严重，KOA的患病率预计在未来几年将持续上升。但目前KOA的病因尚不明确，早期诊断存在较大的困难〔3〕。到目前为止，诊断KOA最成熟的方法是使用平面X线，可以观察关节间隙宽度(JSW)、骨赘和软骨下骨的重塑情况。然而，当X线观察到JSW的改变时，KOA往往已经进展到中晚期，关节软骨出现不可逆损伤。一项回顾性研究发现，X线诊断和临床诊断之间的一致性<10%〔4〕。磁共振成像(MRI)被认为是监测KOA的最佳方法，在诊断KOA方面优于X线，能更好观察关节内软骨和滑囊的改变〔5〕。但由于其价格较为昂贵，患者接受能力差，尚未能普及。超声(US)也是一种有效的关节软组织结构可视化技术，但由于声学阴影的存在，超声只能对整个关节进行可视化〔6〕，不能进行早期诊断。有研究表明早期治疗有利于KOA患者的恢复〔7〕。因此，寻找一种能够早期诊断KOA并适用于大多数患者的无创、廉价、准确的评估方法至关重要。生物标志物是指关节软骨、软骨下骨和滑膜组织基质代谢过程中分泌到生物液体中的分子，如促炎和抗炎细胞因子、分解代谢酶、软骨和骨周转率标志物等，研究表明生物标志物对KOA的早期诊断和疾病的监控起重要作用〔8，9〕。软骨寡聚基质蛋白(COMP)和Ⅱ型胶原羟基端交联肽(CTX-Ⅱ)作为软骨代谢的副产物，当软骨病变时释放到生物体液中，有研究表明COMP和CTX-Ⅱ是目前对于诊断KOA最有价值的生物标志物之一〔10〕。COMP是血小板反应蛋白基因家族的五聚亚群成员，是一种细胞外基质(ECM)糖蛋白，从软骨中分离出来并在多种组织中表达：肌腱、韧带、滑膜、肌成纤维细胞和活化的血小板等〔11〕。Ⅱ型胶原是软骨基质的主要成分，其合成和分解与软骨代谢密切相关。CTX-Ⅱ是Ⅱ型胶原裂解产生的分子片段，是一种能够反映关节组织病理变化和代谢的生物标志物，可以在尿液、血液和滑液中检测到〔9，12〕。有研究表明尿CTX(uCTX)-Ⅱ比血清CTX-Ⅱ的敏感度更高〔13〕，而尿标本相对于关节滑膜液更容易获得，所以uCTX-Ⅱ有更高的可靠性。近年来，血清COMP(sCOMP)和uCTX-Ⅱ在KOA的诊断中受到了广泛的关注，国内外研究表明在KOA疾病中sCOMP和uCTX-Ⅱ水平明显高于健康人〔14～56〕。但是由于单个研究样本量相对较小，研究的统计能力有限。本Meta分析通过检索目前发表相关的研究，旨在评估sCOMP和uCTX-Ⅱ作为KOA生物标志物的诊断价值及Kellgren-Lawrence (K-L)分级中sCOMP和uCTX-Ⅱ水平与KOA疾病严重程度的相关性。

1 资料和方法

1.1检索策略 系统检索PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方、维普等数据库，检索KOA与sCOMP或uCTX-Ⅱ关系的病例研究，检索截止日期为2019年2月。采取主题词加自由词检索，中文检索词：“关节炎”、“膝骨关节炎”、“Ⅱ型胶原的C端交联末端肽”、“软骨寡聚基质蛋白”，英文检索词：“osteoarthritis”、“knee osteoarthritis”、“KOA”、“cartilage oligomeric matrix protein”、“COMP”、“C-terminal cross-linked telopeptides of type Ⅱ collagen”、“CTX-Ⅱ”。筛选从最初搜索中获得的所有文献摘要。如果摘要没有包含足够的信息来分析包含或排除该研究，则查看全文。所有研究没有关于发表日期、研究设计和患者种族的限制。

1.2文献纳入标准 ①研究对象确诊为临床KOA，有健康对照组；②研究KOA发病进展与sCOMP或uCTX-Ⅱ浓度的关系；③可提取或计算sCOMP或uCTX-Ⅱ参数；④KOA患者的严重程度采用K-L分级。

1.3文献排除标准 ①重复性研究、重复发表的文献；②综述文献、个案报道、会议摘要；②排除动物实验研究；④纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评分<6分〔57〕；⑤先前使用药物治疗KOA患者的研究。

1.4文献筛选 数据由两位独立研究者按文献的纳入和排除标准对文献资料进行提取，交叉核对，如意见不一致则相互讨论或由第3名研究者协助。……