外源性趋化因子CXC配体1促进肝癌细胞恶性行为的作用机制
2021-03-05秦梓棋程瑶翁金如湖连涛李玥王伟群
秦梓棋 程瑶 翁金如 湖连涛 李玥 王伟群
(佳木斯大学 1检验医学院,黑龙江 佳木斯 154002;2口腔医学院;3基础医学院)
肝癌包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和其他罕见肿瘤,其中最主要的是纤维状层状癌和肝母细胞瘤〔1,2〕。研究显示,2018年肝癌的新发病例为841 000例,病死高达782 000例〔3〕。流行病学研究表明,肝癌发生有明显地域差异,北欧和北美地区发病率较低,而亚太地区则高发〔4〕。中国已经成为肝癌的重灾区,有超过50%肝癌患者来自于中国〔5〕。目前认为,许多危险因素包括乙型肝炎病毒(HBV)感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染、酒精摄入、肝病史和吸烟等已被证实与肝癌发生率升高具有显著相关性〔6〕。据统计,在病毒相关性肝癌中,75%~80%的肝癌发生与HBV感染有关,10%~20%与HCV感染有关,这表明炎症反应和免疫应答在肝癌发生与发展过程中具有重要作用〔7〕。
趋化因子是由细胞分泌的一类蛋白信号分子,因其具有诱导反应细胞做定向移动和趋化的能力,故名趋化因子。根据位于氨基端两个保守半胱氨酸残基的排列方式不同,趋化因子可分为CXC、CC、C和 CX3C四个亚家族〔8〕。在CXC亚家族中,又根据功能区第一个半胱氨酸前是否存在谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(ELR)氨基酸结构,把其分为ELR+CXC和ELR-CXC〔9〕。趋化因子的功能实施主要是由G蛋白耦联7次跨膜趋化因子受体介导的,趋化因子与其受体间存在复杂的对应关系,1个受体可以结合多个配体,如CXCR1可结合CXCL6和CXCL8;反之,1个配体也可有多个受体,如CXCL6的受体有CXCR1和CXCR2,这种混乱的对应关系构成了趋化因子间复杂的细胞网络系统〔10〕。……
