唐文豪 综述，于 洁 审校

(重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400014)

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，根据其白血病细胞上表达的抗原可分为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)，其中T-ALL占所有初发儿童ALL病例的12%～15%[1]。尽管从历史数据来看，T-ALL的疗效不如B-ALL，但随着治疗方案的不断改善，T-ALL患儿的预后已接近B-ALL患儿，在许多国际临床研究报道中，其无事件生存(EFS)已达到80%[2-7]。本文就近年来儿童T-ALL的治疗和预后因素的最新进展进行综述。

1 T-ALL预后因素的研究进展

1.1早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)与非ETP T-ALL预后相似 ETP-ALL是近年来研究发现的一种T-ALL亚型，ETP细胞源自不成熟的造血祖细胞，在很早的阶段便停止分化，并保留了分化为T细胞及髓系细胞的能力。ETP免疫表型独特，包括cCD3+、sCD3-、CD1a-、CD2+、CD5弱表达、CD7+、CD8-，并且某些干细胞或髓系标记阳性，包括人类白细胞DR抗原(HLA-DR)、CD13、CD33、CD34及CD117，约占所有T-ALL的15%。既往认为，ETP-ALL患者较非ETP的T-ALL患者预后更差。而近年来的研究发现，尽管ETP-ALL患者的早期治疗反应较差，但其预后与非ETP的T-ALL患者比较差异无统计学意义(P<0.05)。美国儿童肿瘤协会(COG)的COG AALL0434方案中纳入了1 144例T-ALL患者，其中ETP-ALL患者占11.3%。ETP患者早期治疗反应较差，有7.8%的ETP-ALL患者诱导失败，而非ETP的T-ALL患者诱导失败率仅为1.1%；诱导末期第29天微小残留病(MRD)大于0.01%的患者分别占ETP、接近ETP(免疫分型符合ETP但CD5高表达)、非ETP T-ALL患者的81.4%、64.8%和30.5%。尽管如此，所有T-ALL患者预后相似，5年EFS率及总生存率(OS)对ETP-ALL患者分别为87.0%，93.0%；对接近ETP的T-ALL患者为84.4%，91.6%；对非ETP的T-ALL患者为86.9%，92.0%[8]。英国医学研究所(UKALL)的UKALL2003方案研究得出了相似的结论。其方案中，ETP-ALL患者占比16%，其5年EFS率与非ETP的T-ALL患者比较差异无统计学意义(76.7%vs. 84.6%，P=0.2)，两者5年OS比较差异无统计学意义(82.4%vs. 90.9%，P=0.1)，但ETP-ALL患者复发率更高(18.6%vs. 9.6%，P=0.1)[9]。因此，ETP-ALL患者不需进行额外的、更高强度的治疗。

1.2基于MRD的研究进展 由于T-ALL缺乏特异性的临床指标和细胞生物学指标，目前MRD是对患者进行危险度分级并制定治疗决策的最佳预测指标。关于MRD对T-ALL患者预后意义的研究相对较少。COG AALL0434方案对患者在治疗第8天进行外周血检查，在治疗第29天进行骨髓MRD检查，结果显示：第29天MRD大于0.01%的患者比MRD小于0.01%的患者预后差，5年EFS率与OS分别为76.3%vs. 89.0%、86.6%vs.93.8%；第8天外周血MRD水平与预后无明显相关性[8]。在T-ALL患者中，诱导治疗末期MRD仍未转阴的比例较大。……