盛 楠 李晓红 杨红红

（衡水市人民医院心内科，衡水 053000）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）可引肝功能下降及肝纤维化，而肝纤维化是CHB 向?肝硬化进展的必经阶段，随病情进展肝组织反复的炎症损伤可导致肝硬化甚至肝癌[1]。目前，药物是CHB患者的主要治疗方法，其中阿德福韦酯是临床常用的抗CHB 药物，但其效果一般[2]。已知通过解毒补肝、活血化瘀的中医药治疗可有效提高临床疗效[3]。本研究探讨解毒化瘀汤联合阿德福韦酯治疗CHB患者对其肝功能及肝纤维化的影响。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2016年9月至2018年9月本院CHB患者120例，依据随机数字表分为韦酯组和汤酯组，每组60例，纳入标准：①经临床症状、病史、实验室、CT 或超声等检查为CH B；②肝储备功能（Child-Pugh）分级A-B级、乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV-DNA）阳性（＞1×103拷贝/mL）；③年龄18～80岁、无精神病病史；④签署知情同意书。排除标准：①有本次治疗药物过敏史；②有心、肺、肾等严重疾病；③有自身免疫性肝炎、脂肪肝和酒精性肝炎等非HBV所致的肝疾病；④有血液、神经、内分泌等系统严重疾病。本研究经伦理委员会审批通过，2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 两组一般资料比较Tab1 Comparison of general data between two groups

1.2 诊断标准

①西医标准：符合2015年中华医学会肝病学分会及中华医学会感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中CHB 诊断；②中医标准：符合2006年中华中西医结合学会肝病专业委员会制订的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[5]中CHB诊断。

1.3 给药方法

①韦酯组，给予阿德福韦酯（齐鲁制药有限公司，国药准字H20080032，每片10 mg）口服治疗，每次10 mg，1 d 1次，共12个月；②汤酯组，在韦酯组基础上给予解毒化瘀汤治疗，组方为赤芍、蛇舌草、垂盆草、茵陈各30 g，白术、田基黄、山药各20 g，柴胡、草河车、土茯苓、仙灵脾、连翘、凤尾草各15 g，黄芩、生茜草、土鳖虫各10 g，水煎至剩汤汁200 mL，分早晚均服，1 d 1 剂，共12个月。

1.4 指标观察

比较2组T 细胞亚群水平、肝功能和肝纤维化指标水平、HBV-DNA转阴率、治疗疗效和不良反应发生率。①T 细胞亚群水平，于治疗前、治疗12个月比较T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平；②肝功能指标水平，于治疗前、治疗12个月比较丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平；③肝纤维化指标水平，于治疗前、治疗12个月比较透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）水平，试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司；④HBV-DNA转阴率：于治疗前和治疗3、6、12个月后抽取外周静脉血3 mL，采用聚合酶链式反应（PCR）法检测HBV-DNA，以＞1×103拷贝/mL 为阳性，≤1×103拷贝/mL 为阴性；⑤治疗疗效[6]：临床症状（乏力、腹胀、黄疸、疼痛等）基本消失、HBV 相关检查（HBV-DNA、HBsAg、HBeAg）阴性、肝功能基本正常为显效，临床症状明显改善、HBV 相关检查阴性或异常值较治疗前降低＞50%、肝功能异常值较治疗前降低＞50%为有效，未达上述标准为无效，有效率=（显效+有效）/总数×100%；⑥不良反应发生率：包括恶心、呕吐、头晕、嗜睡等。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件，计数资料以（%）表示采用χ2检验，计量资料以±s表示，符合正态分布的采用独立样本t检验，同组治疗前后采用配对t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后细胞免疫功能指标水平比较

治疗前2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），2组治疗后各指标水平均明显高于治疗前，且汤酯组均明显高于韦酯组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标水平比较（n=60，±s）

表2 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标水平比较（n=60，±s）

△P＜0.05 vs 同一组治疗前；*P＜0.05 vs 韦酯组

组别 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后韦酯组 48.69±5.21 56.21±6.31△ 25.87±3.01 32.27±3.81△ 1.13±0.13 1.37±0.16汤酯组 49.02±5.26 62.28±6.57△* 26.27±3.14 40.17±4.22△* 1.11±0.12 1.63±0.21△*

2.2 2组治疗前后ALT、AST、TBIL 指标水平比较

2组治疗前ALT、AST、TBIL 指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后ALT、AST、TBIL 指标水平均明显低于治疗前，且汤酯组均明显低于韦酯组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 2组治疗前后ALT、AST、TBIL 指标水平比较（n=60，±s）

表3 2组治疗前后ALT、AST、TBIL 指标水平比较（n=60，±s）

△P＜0.05 vs 同一组治疗前；*P＜0.05 vs 韦酯组

组别 ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后韦酯组 120.31±15.28 53.27±6.17△ 138.72±17.57 65.71±7.52△ 63.14±6.82 50.03±5.71△汤酯组 121.82±15.72 44.58±5.11△* 140.15±18.32 52.75±6.76△* 62.28±6.72 43.69±5.05△*

2.3 2组治疗前后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指标水平比较

2组治疗前HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指标水平均明显低于治疗前，且汤酯组均明显低于韦酯组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 2组治疗前后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指标水平比较（n=60，±s，μg/L）

表4 2组治疗前后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指标水平比较（n=60，±s，μg/L）

△P＜0.05 vs 同一组治疗前；*P＜0.05 vs 韦酯组

组别 HA PCⅢ Ⅳ-C LN治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后韦酯组 127.45±16.72 98.48±12.27△ 159.46±18.72 129.39±16.47△ 94.46±11.43 80.27±10.02△ 149.43±17.72 125.43±15.85a汤酯组 125.19±15.70 80.47±10.08△* 161.21±18.88 112.42±13.29△* 95.22±11.96 70.23±9.71△* 151.39±17.99 110.13±13.79a

2.4 治疗前后HBV-DNA转阴率比较

2组治疗前、治疗3个月后HBV-DNA转阴率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），汤酯组治疗6、12个月后HBV-DNA转阴率明显高于韦酯组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

表5 2组治疗前后HBV-DNA转阴率比较（n=60，%）

2.5 疗效比较

汤酯组治疗有效率为93.33%，明显高于韦酯组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表6）。

表6 2组疗效比较（n=60，%）

2.6 不良反应发生率比较

韦酯组不良反应发生率为10.00%，汤酯组不良反应发生率为15.00%，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表7）。

表7 两组不良反应发生率比较（n/%）

3 讨论

CHB 是由HBV 感染肝所致的消化系统传染病，我国是HBV 感染高发区，HBV 携带者为1.0～1.2 亿，严重危害人们健康[7-8]。已知CHB 引起的肝组织损伤，可激活肝星状细胞、刺激合成大量细胞外基质导致肝纤维化的发生，顺其发展可导致肝硬化，甚至肝癌的发生，故如何有效抑制肝纤维化具有重要的临床意义[9-10]。

目前，西医治疗CHB患者以抗病毒药物为主[1-2]，其中阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，可被细胞激酶磷酸化为阿德福韦二磷酸盐而发挥抑制 HBV 的DNA 多聚酶，抑制病毒DNA 复制的作用，延缓肝纤维化发展[11-12]。但临床治疗中，阿德福韦酯的单药治疗作用相对较弱，疗效欠佳[12-13]。而中医学将CHB 归属于“肝郁、黄疸、瘟黄”等范畴，由湿热毒邪侵袭、深伏肝血、正气亏虚所致，故以温阳益肝、解毒益气、活血化瘀治之[14-15]。

本研究结果显示，汤酯组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标水平明显高于韦酯组，ALT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指标水平明显低于韦酯组，汤酯组治疗6、12个月后HBVDNA转阴率和治疗有效率均明显高于韦酯组。分析原因可能为解毒化瘀汤组方中柴胡、赤芍、黄芩、白术等为君药，具益气固表、疏肝解毒、清热祛邪之效；田基黄、土茯苓、凤尾草、草河车等为臣药，起清热解毒、泻热凉血之功，蛇舌草、垂盆草、茵陈、山药等为佐药，助以活血益气、温阳补肝、利湿清热；仙灵脾、连翘、生茜草、土鳖虫等使药，兼泻热利湿、益气补中、清热解表之妙用，诸药共奏温阳解毒、活血益肝、益气化瘀之功效。而现代药理学研究已表明，柴胡、赤芍、黄芩、白术等具有抗病毒、调节免疫力、改善肝功能等作用，田基黄、土茯苓、凤尾草、草河车等具有抗炎消肿、保肝护肝、抑制肝损伤等作用[12-13]，蛇舌草、垂盆草、茵陈、山药等具有改善血液微循环、促进组织修复、抗病毒抗炎等作用，仙灵脾、连翘、生茜草、土鳖虫等具有改善微循环、抗炎抗病毒、调节免疫功能等作用[14-15]。因此，解毒化瘀汤联合阿德福韦酯能够有效提高CHB患者的治疗疗效。本研究同时可见组治疗3个月后HBV-DNA转阴率无明显差异，提示解毒化瘀汤联合阿德福韦酯在治疗3个月内未产生疗效叠加的作用，这可能与中药起效慢有关，也可能与本研究纳入病例数少有关，提示今后还需作大样本深入的研究。本研究结果还显示，2组不良反应发生率无明显差异，提示两药联用未增加安全风险。

综上所述，解毒化瘀汤联合阿德福韦酯可有效提高CHB患者治疗有效率和细胞免疫指标水平，降低肝功能和肝纤维化指标水平，以及促进HBVDNA转阴率的效果优于单纯阿德福韦酯治疗效果。