张 铃 方 翌 林久茂 蔡巧燕 魏丽慧 熊晓满 刘 菲 郑小红 俞诗雅 林燕滨

（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122；2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建 福州 350122；3.福建中医药大学中西医结合学院，福建 福州 350122）

大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其病死率位居全球第二［1］。 在过去的 50 年，5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是治疗大肠癌最常用的药物。然而，患者对5-FU产生耐药在很大程度上限制了其治疗的有效性［2］。因此，探讨大肠癌对5-FU产生耐药的潜在分子机制，并探索5-FU耐药的新诊断生物标记物已迫在眉睫。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类长度大于 200 bp的非编码RNA，具有5’帽子和 poly尾巴，通过剪接形成成熟的lncRNA，不具有或很少具有编码蛋白的功能。目前研究已发现，lncRNA具有数量多、类型多、功能多等特点，它们参与了调控基因表达的各个阶段，包括染色质重塑、基因转录、转录后调节、蛋白质翻译以及翻译后的调控［3］，而许多lncRNA已被证实在肿瘤的耐药中起到了重要的调控作用［4］。目前的最新研究显示，中药能够通过调控lncRNA逆转肿瘤耐药［5］。半枝莲具有清热解毒、利尿散瘀等功效，在临床上常单用或联合应用于治疗各种肿瘤，包括肺癌、乳腺癌和大肠癌等，并且取得较好的疗效［6］。本课题组前期研究表明半枝莲通过“多环节、多途径、多靶点”方式起到抗大肠癌的作用［7-11］。同时，半枝莲氯仿极性部位提取物（ECSB）是逆转大肠癌5-FU耐药最有效的部位提取物［12］，且作用机制可能与下调LRP基因有关［13］。但半枝莲能否通过调控lncRNA的表达逆转大肠癌对5-FU的耐药，仍需进一步研究。……