ATF2在宫颈癌组织中的表达及沉默ATF2抑制自噬对宫颈癌细胞化疗敏感性的影响
2021-02-27周展,李燚
周 展, 李 燚
(山东省立第三医院妇科, 山东 济南 250031)
宫颈癌(Cervical cancer,CC)是全球第三大女性特异性癌症,每年约有530000新诊断病例[1]。研究数据表明,CC发病率主要发生在发展中国家,如东部和西部非洲、南美和中南亚,并伴有严重的死亡率[2]。尽管放射治疗和根治性子宫切除术在治疗早期浸润性宫颈癌、局部复发风险的方面取得了出色的进展,但预后仍不能令人满意[3]。因此,迫切需要找到新的鉴定CC标志物并探索CC治疗的新治疗策略。激活转录因子2(Activating transcription factor 2,ATF2)属于碱性亮氨酸拉链转录因子家族。ATF2在肿瘤中起抑制或促进作用,并参与细胞应激、DNA损伤等过程。ATF2的激活主要是通过应激刺激后的磷酸化修饰来实现的。磷酸化的ATF2与靶基因的启动子区域的特定序列结合,例如细胞周期分子、黏附分子和凋亡相关分子,从而激活靶基因的表达。Wu等[4]研究发现ATF2在肾细胞癌中可以调节细胞周期蛋白B1、细胞周期蛋白D1、波形蛋白的表达,从而调节细胞的增殖和转移。此外,Song等[5]研究已证实miR-204可以特异性抑制ATF2蛋白的表达并调节人脑角化细胞瘤肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。但是ATF2在宫颈癌中的研究甚少。因此,在本实验中,我们首先检测ATF2在宫颈癌组织和宫颈癌细胞系中的表达,此外,本实验利用shRNA转染HeLa细胞以构建ATF2低表达的稳定细胞株,观察沉默ATF2抑制自噬对宫颈癌细胞化疗敏感性的影响,为ATF2在宫颈癌进展中的重要性及其作为新的治疗靶标提供理论依据。
1 材料与方法
1.1主要材料
1.1.1临床样本:收集2017年12月至2019年12月在我院接受宫颈癌切除手术患者作为实验组,患者共40例,年龄33~67岁,平均年龄(52.37±4.16)岁;……
