蒋金泉，李 丹，刘特立，夏 雷，徐晓霞，郭晓轶，朱 华*，杨 志

(1.德阳市人民医院放射科，四川 德阳 618000；2.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142)

抗程序性细胞死亡受体1(programmed death 1, PD-1)及其配体(programmed death ligand 1, PD-L1)信号通路的免疫阻断治疗可明显提高部分黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种实体肿瘤的客观缓解率[1-9]。肿瘤细胞表面PD-L1表达量与患者能否从抗PD-1/PD-L1信号通路治疗中获益存在一定相关性[10-12]，故准确评估肿瘤患者体内PD-L1表达具有重要意义。目前临床主要通过免疫组织化学[13]方法检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证，但受限于PD-L1在肿瘤组织内表达的异质性及动态变化性[14-15]等因素，仅约30%经此法筛选出的PD-L1表达阳性肿瘤患者获益[16]。本研究以双功能螯合剂NOTA(2-[4,7-bis-(carboxymethyl)-[1,4,7]triazonan-1-yl]acetic acid)对WL12进行耦联，以68Ga标记，获得分子探针68Ga-NOTA-WL12，观察生物分布，评价其检测肿瘤PD-L1能力。

1 材料与方法

1.1 主要试剂 NOTA-WL12(上海强耀生物科技有限公司)，醋酸钠、三氟乙酸(中国国药集团有限公司)，乙腈(Merck)，生理盐水(北京原子高科股份有限公司)，浓盐酸、乙醇、正辛醇(北京化学试剂有限公司)，异氟烷(河北一品制药股份有限公司)，质量分数20%人血清白蛋白(HSA，成都蓉生药业有限责任公司)，均为分析纯。

1.2 主要仪器 锗镓发生器(Isotope Technologies Garching)，Hypersil BDS C-18反向色谱柱5 μm，250.0 mm×4.6 mm(YMC)，C-18柱(Waters公司)，放射性薄层色谱扫描仪(默克Radio-TLC)，高效液相色谱仪(安捷伦)，放射性测量活度计(Capintec)，多探头全自动伽玛计数仪(Wiz-ard2)，MatrxVIP 3000小动物麻醉系统(Mismark)，小动物PET/CT(平生医疗科技有限公司)。

1.3 实验动物 正常雌性昆明鼠、非肥胖型糖尿病/严重联合免疫缺陷鼠(NOD/SCID)及BALB/c裸鼠均购自北京维通利华生物科技股份有限公司，6～8周龄,体质量18～20 g。……