董 倩 叶旭文 杨 静 王文明 赵亚琴 杨斌盛

(山西大学分子科学研究所，化学生物学与分子工程教育部重点实验室，太原 030006)

中心蛋白是首次在单细胞绿藻中发现的一种高度保守的钙离子结合蛋白，属于钙调蛋白家族[1]。它广泛存在于真核生物中，如酵母[2]、无脊椎动物[3]、高等植物[4]、哺乳动物[5]等，是很多生物的中心体重要组成部分，在细胞分裂过程中起着重要作用。中心蛋白含有4个EF-手结构域，每个EF-手结构域可以结合一个钙离子。当蛋白结合钙离子后，蛋白构象变得更加开放，疏水区暴露，有利于蛋白和靶肽之间的结合[6]。Tb3+具有与Ca2+相似的配位化学性质，但是其与蛋白质结合后出现明显的荧光敏化。因此常常被用作Ca2+结合蛋白的离子探针[7]。

八肋游仆虫中心蛋白由168个氨基酸残基组成，其分子量约为20 kD。本实验室使用Tb3+荧光探针、蛋白质片段等多种方法研究表明，生理条件下每个蛋白质分子可结合4个Ca2+，Tb3+与Ca2+占据相同的结合位点，Ⅲ、Ⅳ位点属于蛋白和金属离子结合的高亲和位点；蛋白与金属离子结合后使得蛋白质从封闭状态到开放状态，从而导致疏水表面暴露，蛋白质聚集；八肋游仆虫中心蛋白的N端在金属离子介导的聚集过程中扮演了重要的角色[8]，而与靶肽的结合完全发生于C端[9]；中心蛋白还可以参与核苷酸切除修复[10]。

盐酸氯丙嗪(CPZ)是一种吩噻嗪类临床药物[11]，其分子结构如图1所示。它主要作为抗组胺药和安定剂使用，是一种具有多种作用的通用型抗精神病药。……