肖 智 姜 如 胡筱薇

湖南省长沙市第三医院中西医结合科 410015

类风湿关节炎是一种全身性疾病，主要表现为多个关节慢性、非化脓性炎症。据流行病学调查数据显示，我国类风湿性关节炎的患病率为0.32%～0.36%，多见于中年女性，约是男性发病率的3倍[1]。活动期表现为关节疼痛数增多，关节肿胀数增多，关节疼痛明显加重，会出现明显的晨僵，且晨僵持续的时间会延长。部分患者可能出现类风湿结节、发热、乏力、体重下降、贫血、淋巴结肿大，以及肝脾肿大等全身的症状。类风湿关节炎活动期不及时治疗可能累及骨与关节周围的组织，还会累及到肺、肾等内脏或者血液系统，也可以伴随有免疫系统的紊乱，出现类风湿因子或者抗CCP抗体，导致关节骨与软骨的破坏，严重影响患者的生活与健康[2]。因此，类风湿性关节炎活动期的治疗至关重要，历来受到我科室重视。本研究探讨了风湿骨痛胶囊联合来氟米特片治疗类风湿性关节炎活动期患者疗效，观察其对抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-cyclic citrulinated peptide，antiCCP)、血清Dickkopf-1(DKK-1)的影响，以寻找治疗类风湿性关节炎活动期患者的合适药物。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年12月—2020年5月收治的符合研究要求的107例类风湿性关节炎活动期患者作为研究对象，按照治疗方式不同分为对照组(n=53)和观察组(n=54)，对照组采用来氟米特片治疗，观察组采用风湿骨痛胶囊联合来氟米特片。对照组中男14例，女39例；年龄29～66岁，平均年龄 (52.5±5.4)岁；病程23～325个月，平均病程(101.6±17.4)个月。观察组中男14例，女40例；年龄30～65岁，平均年龄(53.2±5.7)岁；病程24～328个月，平均病程(103.6±18.2)个月。本次研究经过伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 对照组单纯采用抗风湿类药物，给予患者来氟米特片(国药准字H20053117，苏州长征—欣凯制药有限公司)口服治疗，最初3d给予负荷剂量，50mg/d，之后根据病情给予维持剂量20mg/d，1次/d。观察组在对照组基础上加用风湿骨痛胶囊[国药准字Z34020025，国药集团精方(安徽)药业股份有限公司]治疗，口服，2～4粒/次，2次/d。两组患者均以4周为1个治疗周期。治疗期间患者身体的抵抗力会有所降低，因此注意不能熬夜、着凉，防止感染发生。

1.3 观察指标 于治疗前和治疗1个月后抽取患者空腹静脉血5ml，以3 000r/min的速度离心15min，取上层血清低温静置30min以备用，采用酶联免疫吸附检测血清anti-CCP和DKK-1水平并比较。疗效标准[3]：显效：患者关节肿痛消失，关节功能基本恢复。有效：关节肿痛有所好转但仍未消失，关节功能有所改善。无效：患者各症状较治疗前无改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。记录并比较两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清DKK-1情况比较 治疗前两组血清DKK-1差异不大(P>0.05)；治疗后两组DKK-1水平均降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清DKK-1比较

2.2 两组治疗前后anti-CCP情况比较 治疗前两组血清anti-CCP水平差异不大(P>0.05)；治疗后两组anti-CCP水平均降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后anti-CCP水平比较

2.3 两组治疗效果比较 观察组总有效率明显高于对照组(χ2=9.384，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者疗效比较[n(%)]

2.4 两组不良反应情况比较 两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

我国类风湿关节炎的发病率较高，其发病与患者免疫性因素，支原体、细菌、病毒的感染，以及遗传等因素有关，是一种自身免疫性疾病。来氟米特片是临床中治疗活动期类风湿关节炎的经典用药之一，被大量的临床试验证明其有效性和安全性，且价格适中被广泛使用于类风湿关节炎治疗中[4]。风湿骨痛胶囊属于中成药，具有舒筋活络、温经通络、祛风除湿、补益肝肾的作用，有研究显示风湿骨痛胶囊联合来氟米特片治疗活动期类风湿关节炎疗效优于单纯使用来氟米特片。为此，本文通过对107例类风湿性关节炎活动期患者展开对比研究，以验证该结论，寻找更优治疗方式。

anti-CCP为抗CCP抗体，该抗体水平越高类风湿关节炎的关节损伤严重程度越高。DKK-1是一种分泌性糖蛋白，是Wnt信号途径的可溶性拮抗剂，DKK-1水平越高，骨侵蚀破坏越严重。本研究中，治疗前两组血清DKK-1、anti-CCP水平差异不大(P>0.05)；治疗后两组DKK-1、anti-CCP水平均降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。可知，两组治疗均改善了关节损伤，但观察组疗效更优。类风湿关节炎的发生是由于身体免疫系统被某些因素异常激活了，身体产生大量免疫细胞，全身多处组织发生免疫反应，造成机体炎症损伤[5]。来氟米特可以抑制免疫细胞异常增生，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。米特通过阻断免疫细胞原料的合成，从而达到降低免疫细胞、减少免疫反应的作用。另外，来氟米特还可以作用在免疫炎症反应中的关键通路，如抑制“酪氨酸激酶”和“NF-κB”的活化过程，从而降低炎症反应[6]。风湿骨痛胶囊属中成药，由具有舒筋活络、温经通络、祛风除湿、补益肝肾的中药材制成，对类风湿关节炎患者出现的筋骨挛缩、四肢屈伸不利、关节红肿、疼痛等多种症状有显著作用。因此联合用药更佳。观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。且两组均未出现严重不良反应，可知联合治疗方式更加安全有效。类风湿关节炎属中医“尪痹”范畴，受肝肾亏虚，或劳损外伤影响。风湿骨痛胶囊的成分组成为制川乌、制草乌、红花、木瓜、乌梅、麻黄和甘草[7]。制川乌、制草乌为川乌和草乌的炮制加工品，二者皆具有祛风除湿、温经止痛的功效，主治风寒湿痹，关节冷痛、疼痛。红花可活血通经、散瘀止痛；木瓜营养丰富，能舒筋活络。乌梅收敛固涩、益气生津、滋肾宁心；麻黄发汗解表、宣肺平喘、利水消肿；甘草补中益气、泻火解毒，辅助矫味、调和。七药合用，药性温和，能通络除湿、活血化瘀，可有效治疗类风湿性关节炎活动期患者。因此，联合风湿骨痛胶囊后疗效提升，有可保证安全性。

综上所述，风湿骨痛胶囊联合来氟米特片治疗类风湿性关节炎活动期患者安全有效，可下调anti-CCP、DKK-1水平，临床应用价值显著。