汪五清 贺燕妮 曾义斌 张彤 朱瑞政 左付国

摘 要 目的：制备雷公藤甲素固体脂质纳米粒（triptolide-solid lipid nanoparticles， TPL-SLN），并考察其抗慢性皮炎湿疹的作用。方法：以Compritol 888 ATO为油相、Tween 80为表面活性剂、大豆卵磷脂和Transcutol HP为助表面活性剂，通过处方筛选，制备TPL-SLN。以不同浓度的2，4-二硝基氯苯丙酮溶液为致敏剂和激发剂，建立小鼠耳部慢性皮炎湿疹模型，考察TPL-SLN对慢性湿疹造成的肿胀症状以及对血清中细胞因子分泌的影响。结果：本研究制备的TPL-SLN粒径为（90.69±1.82）nm，且分布均匀，能有效抑制小鼠皮炎湿疹造成的耳肿胀症状，可显著降低皮肤炎性因子IFN-g、IL-4的表达。结论：本研究制备的TPL-SLN能够有效改善小鼠皮炎湿疹症状，有望为雷公藤甲素治疗慢性皮炎湿疹提供一种新的给药策略。

关键词 雷公藤甲素 固体脂质纳米粒 纳米经皮给药系统 慢性皮炎湿疹

中图分类号：R979.5； R944.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）01-0014-05

*基金项目：上海市卫生局中医药科研基金项目（2012L073A）

Development of triptolide-solid lipid nanoparticles for treating chronic dermatitis eczema*

WANG Wuqing1**， HE Yanni1， ZENG Yibin1， ZHANG Tong1， ZHU Ruizheng1， ZUO Fuguo2***（1. Department of Dermatology， the Central Hospital of Minhang District， Shanghai 201100， China； 2. Department of Dermatology， East Hospital， School of Medicine， Tongji University， Shanghai 200120， China）

ABSTRACT Objective： To prepare triptolide-solid lipid nanoparticles （TPL-SLN） and investigate their effect on chronic dermatitis and eczema. Methods： Triptolide-solid lipid nanoparticles were prepared using Compritol 888 ATO as the oil phase， Tween 80 as the surfactant， soybean lecithin and Transcutol HP as the co-surfactant. A mice model with chronic ear dermatitis and eczema was established by sensitizing and stimulating using 2，4-dinitrochlorobenzene solution with different concentration to investigate their effect on swelling， skin redness and the serum concentrations of IFN-γ， IL-4 and IL-8. Results： The prepared TPL-SLN had a particle size of 90.69±1.82 nm and a uniform distribution， and could effectively inhibit the ear swelling， erythema and other symptoms caused by dermatitis and eczema in mice and significantly reduce the expression of skin inflammatory factors IFN- and IL-4. Conclusion： The TPL-SLN can effectively improve the symptoms of dermatitis and eczema in mice and is expected to provide a new delivery strategy for triptolide for the treatment of chronic dermatitis and eczema.

KEy WORDS triptolide； solid lipid nanoparticles； nano transdermal drug delivery system； chronic dermatitis eczema

雷公藤甲素（triptolide，TPL）是中藥雷公藤的主要活性成分，具有抗炎、镇痛、免疫调节、抗肿瘤等理化性质，常用于皮肤湿疹、类风湿性关节炎、免疫性疾病及恶性肿瘤等[1-2]。目前上市的雷公藤制剂有雷公藤片、昆仙胶囊、雷公藤多苷片、昆明山海棠片等，但雷公藤的传统口服制剂存在半衰期（t1/2）短、生物利用度低、不良反应大等问题[3]。而经皮给药制剂具有避免肝脏“首过效应”、延长药物t1/2、降低药物不良反应等特点，因此，将雷公藤甲素制备成外用制剂是提高局部药物浓度、降低不良作用的重要途径。

皮肤对药物的屏障作用是阻碍外用制剂发挥疗效的重要因素，而将药物制备成纳米制剂是采用制剂方法促透皮的重要手段。……