2型糖尿病（T2DM）已经逐渐成为中国人患糖尿病的主要类型，其发病基础之一为机体对于胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），即靶组织和靶器官对胰岛素生物作用的敏感性降低。胰岛素信号转导途径的异常为胰岛素抵抗的主要原因，该途径主要通过磷酸肌醇3-激酶（PI3K）途径和蛋白激酶B（Akt）使胰岛素发挥生理效应，刺激葡萄糖转运体4（glucose transporter 4， GLUT4）发生转运，促进细胞对葡萄糖的摄取，激活糖原合酶，调节血糖的代谢。所以，当出现胰岛素信号转导途径异常时，胰岛素信号传递受抑制，组织对于胰岛素的敏感性降低，对葡萄糖的利用率降低，血液中的血糖含量增高，出现高血糖征象。

根据中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会发布的2021年版《肿瘤相关性高血糖管理指南》指出，当机体出现胰岛素抵抗时，血液中血糖含量增高，作为产生胰岛素的主要细胞——胰岛β细胞会通过“葡萄糖刺激胰岛素分泌系统”（glucose stimulated insulin secretion，GSIS）分泌更多的胰岛素来克服此类情况。所以发生胰岛素抵抗时，机体出现高血糖的同时并发有高胰岛素血症（hyperinsulinemia）。胰岛素/IGF轴可以激活多种有丝分裂的信号转导通路，增加PD-L1的表达，使得细胞增殖产生异常加快、凋亡减少[1]，而细胞的异常增殖正是恶性肿瘤发生发展和侵袭的基础，因此当产生高胰岛素血症时，将会增加细胞异常增殖和凋亡受阻，加大癌症的概率。

1.肥胖与胰岛素抵抗

根据Clark LH等人研究显示全球90%的2型糖尿病患者存在肥胖或超重[2] 且逐渐出现了与肥胖人数逐年同步增长的趋势。……