余小玲 荣利 方芳 丁晓文 王洪胜 谢婷婷 牛东升 王小春 李珏

北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院科研部 100093

辐射适应性反应（adaptive response，AR）是靶物质（如细胞）先暴露于一个较低的辐射剂量，间隔一段时间后，再接受较大剂量（效应剂量）照射，靶细胞对大剂量照射引起的生物效应产生抵抗[1]。低剂量辐射诱导的AR 为当前放射生物学研究的热点。微RNA（microRNAs，miRNA）作为内源性非编码小RNA 分子，广泛参与调节细胞分化、增殖、凋亡及细胞免疫应答等重要生物过程[2]。有研究者发现，部分miRNA 通过调控DNA 双链断裂修复，抑制肿瘤细胞增殖和转移，增强肿瘤细胞的辐射敏感性[3-4]；或通过调节细胞凋亡相关信号通路上下游分子影响电离辐射诱导的细胞凋亡，发挥生物功能[5-6]。尽管已有研究结果表明，miRNA 可以调节电离辐射生物效应，其在不同细胞中的表达水平与电离辐射敏感性有关，但目前尚未见辐射诱导AR 相关的miRNA 研究报道。辐射诱导AR 相关miRNA 研究及其调控机制的阐明，对辐射防护有一定理论参考价值，而且筛选到的miRNA 还可能作为生物标志物为临床肿瘤放射治疗方案的制定提供参考依据。本研究探索X 射线辐射诱导非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）A549细胞凋亡的AR，并通过基因芯片筛选相关的miRNA，运用生物信息学分析miRNA 调控的靶基因及信号通路，初步探索辐射AR 的可能机制。

1 材料与方法

1.1 细胞培养

NSCLC A549 细胞购自中国医学科学院基础医学研究所细胞中心，培养代次为16～27 代。DMEM培养基、胎牛血清、0.25%胰酶均购自美国GIBCO公司。……