周中源 史媛媛 王梦 项洁

1 徐州医科大学（徐州221000）

2 徐州医科大学附属医院康复科（徐州221000）

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是指由糖尿病引起的慢性肾脏疾病，主要特征为临床持续性白蛋白尿和/或肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）进行性下降，是最严重的糖尿病并发症之一，也是世界范围内终末期肾病（end-stage renal dis⁃ease，ESRD）的主要危险因素[1]。DKD 发病机理复杂，有遗传和环境等多种因素参与，既往研究认为糖代谢异常和血流动力学紊乱是糖尿病肾损伤的重要原因。近些年来，炎症反应在糖尿病肾病中的作用广受关注[2，3]。

炎性小体是机体固有免疫的重要组成部分，是炎症反应的重要媒介。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋 白 3（nucleotide binding and oligomerization do⁃main- like receptor family pyrin domain- containing protein 3，NLRP3）是目前研究最深入的一种炎性小体，它是多种蛋白质组成的复合体，主要由NLRP3 蛋白、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated specklike protein containing a CARD，ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific pro⁃teinase 1，Caspase-1）组成[4]。NLRP3炎症小体能够被多种危险信号激活，促进白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-18（interleukin-18，IL-18）等多种炎性因子的成熟和分泌，参与炎症级联反应。NLRP3 炎性小体在自身炎症性疾病[5]、阿尔茨海默病[6]、动脉粥样硬化[7]、炎症性肠病[8]、2型糖尿病[9]等多种疾病过程中起关键作用。研究发现，高糖刺激下，NLRP3 炎症小体活化，引起Caspase-1表达升高，触发下游炎症级联反应，导致足细胞损伤[10]。Gao等[11]发现，抑制NLRP3炎症小体活化减少足细胞损伤，明显改善糖尿病肾病中肾脏的组织损伤。在STZ 诱导的糖尿病小鼠中，NLRP3 敲除可改善肾功能损伤，减轻肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化及炎症因子的表达[12]。这表明，NLRP3 炎性小体介导的慢性炎症反应在DKD 进展中扮演重要角色。……