张煜坤 傅力

天津医科大学生理学与病理生理学系（天津 300070）

肥胖是指机体脂肪组织细胞数目增多或者体积增大超过正常生理需要量，体重超过标准体重20%以上的一种病理状态。肥胖严重危害人类健康，导致2 型糖尿病、冠心病及骨质疏松等多种慢性病发病率增加[1]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome prolif⁃erator- activated receptor-γ，PPAR-γ）是脂肪组织中起关键作用的转录因子，能对脂肪细胞的分化、凋亡起到调控作用[2]。DNA 甲基化可通过调控PPAR-γ、C/EBPα等脂肪细胞分化的转录因子、转录辅助因子以及其他脂肪生长发育相关基因的表达，从而调控脂肪组织的生长发育，影响个体肥胖程度[3，4]。所谓DNA 甲基化是指在DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferase）的作用下，以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为甲基供体，在CpG二核苷酸的胞嘧啶5 号碳位共价键结合一个甲基基团。研究表明，DNA甲基化可以敏锐地适应如运动、营养及药物干预等环境因素，促进机体新陈代谢[5]。但是，有氧运动和高脂饮食干预是否影响PPAR-γ甲基化水平目前尚无定论。

研究发现，亲代所处环境和生活方式等因素的改变均可影响胎儿的表型及其对疾病的易感性。母亲在孕期及哺乳期摄入高脂饮食能够引起子代葡萄糖耐量发生异常改变[6]，患妊娠期高血压的孕鼠饲以低蛋白质含量的饮食可以引起后代PPAR-α基因的改变并降低后代患高血压的风险[7]。Laker等报道运动可改善母系高脂饮食引起的后代代谢紊乱[8]，但是有氧运动/高脂饮食是否会通过表观遗传跨代继承的方式影响后代脂肪组织PPAR-γ的甲基化修饰及基因表达，进而影响子代的代谢表型尚不清楚。……