王冬青，高 莉，孔 征，闫 明

(1.新疆医科大学药学院，2.新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所，新疆维吾尔医方剂学重点实验室，新疆 乌鲁木齐 830011)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种神经变性病，以进行性记忆力减退和获得性知识丧失，直至日常生活活动能力完全丧失为特征，给社会和家庭带来沉重负担，成为严重的社会和医疗卫生问题[1]。因此，在AD的药物治疗中，疗效较高且毒副作用小的新型创新药物研究成为当前有效干预治疗AD的重要措施。但是AD的发病机制比较复杂，越来越多的证据显示，细胞凋亡、细胞周期失调与AD有密切关系，影响着神经元的易损性和神经变性的途径。AKT、NF-κB与细胞内多种调节机制环节密切相关，影响细胞凋亡和细胞周期调控[2]。众多研究结果也表明，许多细胞的繁殖和生存均受到AKT、NF-κB调控的影响，通过配体与受体之间的相互作用，激活下游信号级联介质[3]。一些研究发现，AD患者脑神经元的凋亡率显著高于正常人，众多相关凋亡基因体现为高表达，故认为由凋亡基因介导的神经元凋亡是导致AD的主要原因[4]。目前研究的热点在于对凋亡基因的调控，大量研究发现PI3-K/AKT信号通路是促细胞存活的通路之一，PI3-K在生长因子受体等胞外信号活化后，激活下游蛋白激酶AKT，活化的AKT可以磷酸化凋亡基因，进凋亡基因失活，从而抑制神经元凋亡以及促进神经元的存活。NFκB作为信号传导途径的枢纽，与免疫、肿瘤的发生、发展以及细胞凋亡的调节等联系密切，是一种重要的核转录因子，而NFκB活化过度是引起神经细胞凋亡的主要原因。……