娄 毅 ,丛艳飞 ,丁晶晶 ,李 芳 ,王莉莉

(1.中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室，辽宁 沈阳 110122;2.中国医科大学附属盛京医院实验研究中心，辽宁 本溪 117000)

中国是世界上最大的烟草生产和消费国，2002 年中国女性居民主动吸烟率为3.1%，被动吸烟率高达54.6%[1]。烟草烟雾(cigarette smoke，CS)中含有多环芳香烃(PAHs)、苯并芘(BaP)、尼古丁、生物碱和重金属等 4 000 多种有害化学物质[2]。研究发现，吸烟会使处于育龄期的女性生育力下降[3]，口服尼古丁会导致大鼠子宫腔上皮和腺上皮形态学改变[4]，CS 暴露可导致子宫 MMP-9、CXCR4和ER的表达增加[5]。我们前期的研究表明，CS暴露通过激活组蛋白脱乙酰基酶1/2(histone deacetylase，HDAC)，导致小鼠子宫肌层和子宫内膜变薄，腺体组织和间质细胞明显减少等组织形态学改变，TSA，HDAC的通用抑制剂，通过抑制 HDAC 1/2 和 mTOR 的激活，重新激活自噬，改善CS暴露引起的小鼠子宫组织形态学改变[6]。此外，我们还发现 P2RX7介导的细胞焦亡和凋亡参与了 TSA 缓解的CS 暴露所致的小鼠子宫损伤过程[7]。因此，进一步探究烟草烟雾暴露对女性生育能力影响的相关分子机制将为提高女性生育健康做出一定贡献。

环境毒素可以通过表观遗传学机制影响基因表达水平，进而影响个体的表型或者疾病的易感性[8]。表观遗传学修饰包括翻译后的组蛋白修饰，如组蛋白的乙酰化和甲基化修饰、DNA的甲基化修饰等，表观遗传修饰在转录调节中发挥重要作用[9-10]。组蛋白修饰水平变化和相关组蛋白修饰转移酶的变化和很多子宫疾病有关[11-14]。在子宫内膜异位症的异位内膜组织中发现全组蛋白 H3K4 和 H3K9 的低甲基化，说明组蛋白修饰异常在子宫内膜异位症的发病中发挥重要作用[11]。……