管福琴，单 宇，陈 雨，王奇志，李林蔚，佟海英，冯 煦,

(1.江苏省中国科学院植物研究所/中山植物园，江苏省植物资源研究与利用重点实验室，2.江苏省中国科学院植物研究所/中山植物园，江苏省农业种质资源保护与利用平台，江苏 南京 210014)

自2000年以来，肝癌的发病率和致死率出现明显的上升态势，成为威胁人类健康的重要因素[1]。信号传导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)参与调控肿瘤的细胞凋亡、增殖分化、血管新生、侵袭转移和免疫逃避，其中STAT3和STAT5的研究最多[2]。临床研究发现，60%左右的肝癌组织中存在p-STAT3高表达，且其与肝癌的病理分级和临床分期相关[3]。含 SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(SH2-containing protein tyrosine phosphatase，SHP)属于非受体蛋白酪氨酸磷酸酶家族，是许多信号通路的负性调节因子。已有研究证实，SHP-1和SHP-2可使STAT3蛋白705位酪氨酸残基去磷酸化从而抑制STAT3信号传导，并在多种肿瘤中发挥作用[4]。在抗肿瘤药物研究中，天然产物取得了显著的疗效。海蓬子皂苷甲(bigelovii A，BA)是一种30-降齐墩果烷型五环三萜皂苷，该化合物是本课题组前期从海蓬子中分离并鉴定得到的[5]。研究结果表明，BA能够促使人乳腺癌细胞MCF7和人白血病细胞HL-60发生细胞凋亡[6-7]，诱导MCF7细胞发生保护性自噬[8]，同时BA还具有治疗脂多糖引起的急性肺损伤的潜力[9]。本研究以人肝癌HepG2细胞为研究对象，探讨BA抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用，及其对STAT和SHP信号通路的影响，为开发利用海蓬子奠定理论基础。

1 材料

1.1 细胞人肝癌HepG2细胞，购于中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。……