彭德威，周慧珊，刘海燕，高小燕，赖颖瑜,3，李巧巧，邓春玉，杨 慧，邝素娟，薛玉梅，吴书林，饶 芳

(1.华南理工大学医学院，广东 广州 510006；2.广东省心血管病研究所心内科，广东省人民医院医学研究部，广东省医学科学院，广东 广州 510080；3.南方医科大学药学院，广东 广州 510515)

房颤(atrial fibrillation，AF)是临床最常见的心律失常之一，可导致中风和心力衰竭等并发症，严重影响患者的生存[1-2]。衰老是房颤的独立危险因素，房颤发病率随着年龄的增长而增加[3]。在60-65岁的人群中发生房颤的比例不到1%，而80岁以上人群则高达8%-10%[4]。但衰老在房颤发病机制中的作用尚未阐明。

心房肌细胞电重塑是房颤的主要病理机制之一，其主要标志是心房有效不应期缩短，频率适应性丧失和心房传导延长。心房肌细胞钙蓄积，使内向L型钙电流(L-type calcium channel current，ICa,L)减少，导致心房有效不应期缩短和多子波-折返通路形成和维持，进而导致房颤的发生和发展。研究发现，衰老心脏的心房肌细胞ICa,L减少，心房有效不应期缩短，并出现心肌肥大和凋亡，心房纤维化等病理改变，房颤易感性增加[5]。但目前关于衰老导致房颤的具体分子机制研究较少。

转录辅激活因子p300是细胞信号转导的桥梁，参与调控细胞周期、分化和凋亡[6]。研究表明，在人肺成纤维细胞中，p300是复制性衰老表型的主要驱动力，抑制p300可延缓复制性衰老的进程[7]。在小鼠心衰模型中，p300通过乙酰化Ca2+-ATP酶SERCA2a并抑制其功能，引起细胞内钙离子稳态失衡从而导致心肌功能障碍[8]。但p300是否通过调控ICa,L，在衰老相关心房肌细胞电重塑中发挥重要作用，目前尚无相关研究报道。……