尤鸿美，王 凌，卜芳田，孟宏武，潘雪银，张亚飞，王 傲，黄 成，李 俊

(安徽医科大学药学院,炎症免疫性疾病安徽省实验室，安徽 合肥 230032)

1 研究背景

肝纤维化是指当肝脏受到持续性慢性刺激后，以Ⅰ型胶原占据主导的肝脏细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积在肝实质，最终导致肝脏结构紊乱的可逆性瘢痕修复过程[1]。病毒性和自身免疫性肝炎、饮酒、非酒精性脂肪性肝炎，导致铜或铁超载的代谢性疾病，毒素和胆道阻塞等是致使肝纤维化发生的常见病因。在肝脏中，活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)、门脉成纤维细胞、骨髓来源的肌成纤维细胞前体以及上皮间质转化后的肝细胞等均是细胞外基质的生产细胞，其中活化的HSCs是生产细胞外基质的主要驱动力[2]。在正常生理条件下，HSCs处于静息状态，仅占肝脏总细胞数的5%-8%，存在于窦周间隙中并储存大量脂滴和维生素A，而当肝脏受到持续性慢性刺激时，损伤的肝细胞和定居在肝脏内的枯否细胞释放炎症因子诱导HSCs活化并分化为α-SMA阳性的肌成纤维样细胞。激活的HSCs会产生包括Ⅰ型和Ⅲ型胶原、纤连蛋白以及层黏连蛋白在内的细胞外基质成分，最终沉积在局部组织损伤部位。其中，窦周间隙过量的ECM会形成肝细胞与肝窦腔之间的一道物理屏障，导致肝细胞血流量减少，肝功能下降，进一步发展成为肝硬化，而目前肝脏移植手术是针对肝硬化的唯一治疗手段，却又局限于其并发症以及供体的缺乏。因此，现阶段，在肝纤维化尚未发展致肝硬化之前采取有效措施来逆转肝纤维化是唯一可靠的治疗方案。……