谢林江，邓 婷，徐 颖，李劲松，孙 涛

(1． 成都中医药大学 中药材标准化教育部重点实验室，西南特色中药资源国家重点实验室，四川 成都 611137;2． 广元市第一人民医院，四川 广元 628017)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD) 是一种神经退行性疾病，其特征为记忆力及其它认知功能渐进性丧失。如今已经明确阐明AD的两个核心病理表现为淀粉样斑块(amyloid plaques)和神经元缠结(neurofibrillary tangles)的积累。近年来，基于对细胞信号转导通路研究的不断深入，许多关于AD的致病机制被逐步揭示，其中影响AD的信号通路主要有PI3K/Akt、Wnt、Notch、MAPK、NF-κB等。这些细胞信号转导通路中相关元件有可能成为潜在治疗路径及靶点。

1 AD相关PI3K/Akt信号转导通路

1.1 组成和调控磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)是一组与质膜相关的脂质激酶，其组成为p110催化亚基、p55调节亚基和p85调节亚基。PI3K的募集由酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinases，RTKs)激活引起，进而PI3K会催化磷酯酰肌醇二磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat，PIP2)生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(phosphatidylinositol-(3,4,5)-trisphosphate，PIP3)，PIP3是一种第二信使，可进一步激活其下游蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/AKT)，进而定位于细胞膜上，激活细胞存活和细胞生长途径,磷酸酶张力蛋白(phosphatase and tensin homolog，PTEN)通过让PIP3去磷酸化，充当PI3K途径的负向调节剂。AKT激酶家族成员有3个，分别为AKT1/PKBα、AKT2/PKBβ和AKT3/PKBγ，AKT中两个残基苏氨酸308(Thr 308)和丝氨酸473(Ser 473)磷酸化后，AKT激酶功能被激活，活化的AKT可调节信号通路中的下游蛋白如雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)、糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)等，其中mTOR与促炎因子释放有关，CREB影响神经元存活、学习和记忆能力，GSK-3β与Tau蛋白过度磷酸化有关[1-2]。研究发现AKT只对神经元的存活有调节作用，对神经突触生长……