贺春霞，李慧瑾，秦 魏，邢 露，周 鑫，赵 栋，李鹏权，金 曦，曹慧玲

(陕西省缺血性心血管疾病重点实验室，西安医学院基础与转化医学研究所，陕西 西安 710021)

心脑血管疾病是全球人类的首要杀手，动脉粥样硬化 (atherosclerosis，As) 是其主要病理基础，高血脂导致的脂质代谢紊乱，是引发As的独立危险因素[1]。高密度脂蛋白 (high density lipoprotein，HDL) 是脂代谢过程中的五大载脂蛋白之一，其功能主要是参与胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport，RCT)，即将外周组织中的胆固醇逆转运至肝脏，转化为胆汁酸或合成类固醇激素，促进胆固醇代谢，是机体排出多余胆固醇的唯一途径。同时，HDL可通过抗炎、抗氧化作用，维持内皮细胞完整性，保护内皮功能。因此，HDL在As发生发展中发挥重要保护作用，作为As和冠心病的保护因子受到广泛重视，以升高血液HDL水平为治疗策略的抗As药物开发一度成为热点。但是，烟酸受体激动剂和胆固醇酯转移酶抑制剂类药物研发的相继失利，提示单纯升高血液HDL为治疗策略抗As似乎不可行[2]。

HDL由载脂蛋白、胆固醇与调节因子组成，其载脂蛋白包括ApoA-Ⅰ和ApoA-Ⅱ，其中ApoA-Ⅰ是HDL的主要蛋白质成分，约占其蛋白质含量的70%。ApoA-Ⅰ在RCT中发挥关键作用[3]，与As和冠心病发生呈负相关，是As与冠心病最重要的保护因素之一。靶向ApoA-Ⅰ研发的模拟肽，基于重组ApoA-Ⅰ研发的ApoA-Ⅰ米兰和HDL模拟肽表现出良好的促RCT与抗As作用，作为有潜力的抗As药物而备受关注。本文从ApoA-Ⅰ的结构和功能，ApoA-Ⅰ与ABCA1 (ATP-binding cassette transporter A1)、LCAT (lecithin cholesterol Acyl transferase)与SR-B1 (scavenger receptor class B member 1) 分子互作机制，靶向ApoA-Ⅰ类模拟肽抗As活性等方面进行了综述，以期为ApoA-Ⅰ模拟肽类抗As新药研发提供参考。……