王华晶，姜廷良，李沧海

(中国中医科学院 1.青蒿素研究中心、2.中药研究所唐氏中药研究中心，北京 100700)

青蒿素的低毒性与强大的抗疟活性，使其从上市以来一直是抗疟治疗的一线药物。由于疟原虫(plasmodium)对氯喹(chloroquine)、奎宁(quinine)等单一化学抗疟药物的敏感性逐渐降低，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)推荐了以青蒿素及其衍生物为基础与其它抗疟药配伍使用的青蒿素联合疗法,简称为ACT疗法(artemisinin-based combination therap，ACTs)，一般用药三日就可达到治疗效果，该方法可显著降低疟疾的死亡率[1]。

近些年，东南亚一些国家尤其是柬埔寨相继出现了经ACTs三日治疗以后，血液内仍存有疟原虫的病例。也就是疟原虫的清除时间延长，导致世卫组织在2005年的《全球耐药性报告》中对可能存在的青蒿素耐药性提出了担忧[2]。2007年，在柬埔寨拜林地区进行了一项研究，单用青蒿琥酯或采用青蒿琥酯与甲氟喹联用治疗疟疾患者，发现这两种治疗方法都会引起疟疾患者血液内的疟原虫清除时间延长。因此，提出了疟原虫对青蒿素类药物产生了耐药性。青蒿素耐药性的最新定义是[3]：青蒿琥酯单药治疗或ACTs治疗疟疾患者后，血液中疟原虫清除时间延长。但对“延长”机制尚缺乏足够的科学共识。

研究表明，恶性疟原虫13号染色体上的Kelch13编码基因(K13)的突变与疟原虫清除时间延长密切相关，这也被认为是引发疟原虫对青蒿素类药物产生耐药性的最主要原因。但也有研究发现，在东南亚的泰国、柬埔寨、老挝一些地区，疟原虫清除时间延长伴有K13突变，而在东南亚的缅甸、非洲的尼日利亚、刚果共和国等一些地区，疟原虫清除时间延长不伴有K13突变。……