杜锋 杨炜炜△ 刘尧

(1.宝鸡市中心医院感染性疾病科，陕西 宝鸡 721008；2.宝鸡高新人民医院肿瘤内科，陕西 宝鸡 721006)

原发性肝癌(PHC)包括肝细胞癌(HCC)、胆管细胞癌以及两者混合的肝癌，其中HCC占PHC的90%以上，一般PHC即指HCC[1]。肝动脉化疗栓塞术(TACE)是将导管插管选择性或超选择性地插入到给肿瘤供血的动脉，用栓塞剂阻断给肿瘤供血的动脉导致肿瘤缺血坏死，同时在栓塞部位灌注逐步释放的化疗药物，由于药物在肿瘤局部组织保持较高浓度和较长时间，不仅增强了提高化疗的疗效，同时减少了化疗药物对机体造成的不良反应[2]。但影响疗效的因素较多，单一的治疗方案并不能很好地控制肝癌病灶的生长和转移，故考虑联合其他方案进行治疗。本文旨在探究顺铂热化疗灌注联合TACE对肝癌患者疗效及肿瘤细胞因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年2月至2016年2月本院收治的肝癌患者80例，随机分为观察组与对照组，各40例。观察组男27例，女13例；年龄(62.47±4.58)岁；TNM分期：III期30例，IV期20例。对照组男25例，女15例；年龄(62.53±4.65)岁；TNM分期：III期32例，IV期18例。本研究经本院伦理委员会批准。纳入标准：接受手术治疗者；无其他重要脏器功能受损；所有患者均经病理组织学、影像学检查确诊。排除标准：机体严重疾患且影响研究结果者；具有精神意识障碍的患者；中途退出/转院者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组均给予TACE介入治疗，在患者接受治疗前，先采用GE900血管造影机对肝动脉进行选择性造影，扫描检测出肝部肿瘤所处位置、大小、数目以及周围供血动脉情况。随后将超选择插管分别插入到肝脏两侧动脉位置进行灌注(导管头应避免损失胃动脉、胃网膜动脉及胆囊血管)，缓慢注入吡柔比星15 mg/m2、羟基喜树碱10 mg/m2以及碘油栓塞剂到靶血管中，灌注时间应有效控制在20 min以内，碘油栓塞剂的使用量根据患者实际病情特征而定。观察组另给予顺铂热化疗灌注治疗，化疗前先置入导尿管将膀胱内尿液排出，随后将25 mg江苏豪森药业股份有限公司提供的顺铂(规格：6 ml：30 mg；批号：国药淮字H20040813)加入到100 mL的5%葡萄糖注射液中，采用深圳先科医疗设备有限公司提供的SR1000肿瘤射频热疗机进行腹腔灌注，温度选择42～43 ℃，45～90 min，每周重复1次，持续进行8次。

1.3观察指标 比较治疗前后肿瘤控制情况，治疗1个月后，参照mRECIST肿瘤疗效评价标准[3]：CR：经CT检测病灶已消除，肿瘤活性消失；PR：病灶减少30%以上，肿瘤活性已基本控制；SD：病灶减少10%～30%；PD：出现新病灶或原病灶增大20%以上。肿瘤控制有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。于治疗前2 d及治疗结束后一周，所有血标本均为清晨空腹状态下留取，抽取患者肘部静脉血2 mL抗凝，外周血细胞因子水平白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)、干扰素-r(IFN-r)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，检测采用LISA法，严格按说明书进行操作。统计两组3年内肿瘤复发率、肝外转移率、生存率，并比较轻度发热、白细胞数量下降、消化道症状等不良反应情况。

2 结 果

2.1肿瘤控制有效率 观察组CR 17例、PR 16例、SD 5例、PD 2例，肿瘤控制有效率为95.00%；对照组CR 6例、PR 12例、SD 13例、PD 9例，肿瘤控制有效率为77.50%。观察组肿瘤控制有效率高于对照组(χ2=5.165，P<0.05)。

2.2细胞因子水平 治疗后，观察组IL-2、IFN-r、TNF-α高于对照组(t=14.181、12.876、10.766，P<0.05)，观察组IL-4、IL-10、IL-12低于对照组(t=7.675、8.083、9.031，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后细胞因子水平比较

2.3预后情况 观察组肿瘤复发率15.00%(6/40)，低于对照组45.00%(18/40)(χ2=12.375，P<0.05)。观察组生存率82.50%(33/40)，高于对照组65.00%(26/40)(χ2=5.952，P<0.05)。观察组不良反应发生率70.00%(28/40)，对照组不良反应发生率65.00%(26/40)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.228，P>0.05)。

3 讨 论

有关研究[4]证实，TACE介入治疗原发性肝癌临床疗效明显，能有效控制住肝癌细胞的扩散，从而延长患者的生存期，是原发性肝癌中晚期及不能采取手术切除的患者最佳治疗手段。美国肝癌诊治指南在2005年已把该方法作为不能手术切除肝癌姑息治疗中的一线治疗方案。但随着该技术的广泛开展，大量问题也暴露出来：即使栓塞剂将肝动脉阻断，潜在的侧支循环生成以及门静脉继续向病灶供血；在治疗门静脉癌栓上，TACE的疗效欠佳等[5]。研究[6]显示单独TACE治疗PHC近期效果较佳，但远期疗效无明显提高，现更多采用的是综合治疗。

本文结果显示，观察组肿瘤控制有效率高于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组IL-2、IFN-r、TNF-α高于对照组(P<0.05)，观察组IL-4、IL-10、IL-12低于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组肿瘤复发率低于对照组(P<0.05)，生存率高于对照组(P<0.05)。分析原因：顺铂是临床中比较常见的一种化疗药物，能够在DNA复制的过程中发挥一定的抑制作用，从而在一定的程度上能够缩小肿瘤的体积，进一步改善肿瘤组织的血液供应情况。肝动脉热灌注化疗是现代医学里面的一项新的治疗方式，具体治疗步骤为：首先将温热42℃～43℃的治疗药物注射到肿瘤的供血动脉，并较长时间作用于肿瘤组织，运用该药物的毒性作用和热效应去灭掉病害肿瘤细胞[7]。此种治疗方式注射量比较少，对消化道和身体内气脏的副作用影响较小，具有很好的疗效。化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗可发挥协同作用，其中热疗可改善血供，促使化疗药物聚集于局部，加快反应速度；热疗可促使肿瘤细胞产生高浓度，跟化疗联合强化细胞毒性；两者联合可达到有效灭乏氧细胞和富氧细胞目的；顺铂和高温有良好协同作用，着温度升高，顺铂细胞毒性增强。