基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效的影响*

2021-02-04李娜闫喜明陈进兵金桂兰

医药导报 2021年2期

李娜，闫喜明，陈进兵，金桂兰，2

(1.三峡大学人民医院·湖北省宜昌市第一人民医院药学部，宜昌 443000；2.三峡大学药物制剂研究所，宜昌 443000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以侵蚀性关节炎为主的自身免疫性疾病[1]，我国发病率为0.42%，总患病人群约500万例[2]。随着病情发展有致残风险，将严重影响患者的日常生活。甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)是国内外一致推荐用于治疗RA的最广泛的缓解疾病的叶酸还原酶抑制药。由于个体差异的存在，仅45%～65%患者对MTX治疗有效，约30%患者因MTX治疗不佳或毒副作用而停药[3-4]。MTX的药动学显示，MTX的疗效通常需要在服药约6个月，药物血药浓度达稳定时才能进行预测[5]，在依据血药浓度评估MTX疗效这段时间内，患者病情可能在没有控制的情况下造成不可挽回的影响。在临床治疗过程中，RA患者在开始给予MTX治疗约3个月时就应根据病情进展，修改治疗方案以期达到早期的症状缓解[6]，因此，可能预测MTX的疗效是至关重要的。随着单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism，SNPs)的研究，约有105个SNPs分子标记被用于基因功能及疾病相关研究，有助于解释不同群体和个体对疾病的易感性及对各类药物的敏感性[7]。近年来有风湿病治疗药物的基因组学研究，但大部分为国外人群的研究，在地方人群中的基因表达及药物疗效情况等报道很少。本次对MTX药物相关的3个SNPs位点进行研究，试图分析MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ABCB1 C3435T基因多态性与RA患者对MTX药物敏感性或耐受性的潜在联系，为今后临床个体化合理用药提供新途径。