何天目，陈启洪，杨沙，张建永，李晓飞，3

(1.遵义医科大学基础医学院，遵义 563000；2.遵义医科大学药学院，遵义 563000；3.遵义医科大学贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治重点实验室，遵义 563000)

斑蝥味辛，性温，有大毒，是我国首先发现的一种具有抗肿瘤作用的中药。入药始载于《神农本草经》，具有破血逐瘀、散结消癥、攻毒蚀疮之功[1]，2015年版《中华人民共和国药典》将其归为大毒中药[2]。其中斑蝥素(cantharidin)是斑蝥中主要活性成分，对肝癌、胃癌等多种肿瘤具有较强的杀伤和抑制作用[3]，且被开发成上市药物，同时围绕其开发的衍生药物效果也较好。但目前临床对斑蝥的用法用量、毒性等掌握不够，加之药物管理不严，常因多服、误服产生胃肠道反应及肝肾毒性，严重者可致肾衰竭，甚至死亡[4]。其毒性物质基础多认为是斑蝥素。有研究发现小鼠腹腔注射斑蝥素后，肾小球和肾小管出现充血，并伴有肾小球囊异常[5]。还有研究通过动物和细胞实验发现斑蝥素可引起严重肾毒性，并伴有血清肌酐、尿蛋白及尿素氮水平显著升高，且光镜下可见肾小球簇状回缩、小管混浊肿胀，电镜下可见典型的凋亡形态学改变[6]。目前斑蝥素致肾毒性机制尚不清楚，相关分子机制亟需厘清，从而破除其临床应用限制，更好地发挥抗肿瘤的作用和价值。

网络药理学最初由英国药理学家HOPKINS[7]于2007年率先提出，其基于系统生物学和多向药理学等多个学科，运用各种组学、高通量筛选、网络可视化及网络分析等技术，阐释“药物-靶点-疾病”之间复杂的网络关系，从多维度视角理解疾病的分子基础，预测药物干预后的作用机制，并通过实验验证、评估药物的有效性、作用机制及不良反应，从而发现高效、低毒的药物[8]。……