＊王新利 兰燕芹 王尧

（福建医科大学附属协和医院肿瘤科 福建 350001）

依维莫司（Everolimus）为西罗莫司衍生物，由瑞士诺华公司研制开发的一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，又称40-O-(2-羟乙基)-西罗莫司，临床上主要用于预防肾移植和心脏移植手术后的排异反应（图1）。随着对依维莫司药理活性和作用机制研究的不断深入，其在肿瘤治疗领域开始显示出其积极的作用。研究表明，依维莫司抗癌机制与西罗莫司类似，将肿瘤细胞阻滞于G1期，使肿瘤细胞的生长受抑制并最终阻滞细胞的增殖甚至使细胞凋亡，发挥其独特的靶向抗肿瘤活性[1-3]。

图1 西罗莫司和依维莫司结构式

近年来，依维莫司在各类型肿瘤治疗领域应用越发广泛，自2003年依维莫司用于治疗肾细胞癌首次在瑞典上市，2006年已全面占领欧洲市场。2009年3月美国FDA批准依维莫司（商品名：Afinitor）用于肾细胞癌患者，2010年11月美国FDA批准癌症治疗药依维莫司用于治疗伴有与结节状脑硬化相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者[4]。基于抗肿瘤药物市场强劲的增长势头和依维莫司口服给药和适用多种适应症的特点，其在肿瘤药物市场上将占据重要位置，已入选美国行业最具市场前景的十大新药之一[5]。目前，国内外报道的依维莫司合成工艺较少，它们都是以西罗莫司为原料，经与磺酸酯侧链经醚化反应形成依维莫司前体，最后经脱硅醚保护得到依维莫司（图2）[6-9]。当前，随着依维莫司适应症的不断扩大，其需求量将大幅增长，但现有依维莫司的制备工艺由于产率低，成本较高，已无法满足工业化生产的需求。……